Prostatas vēža hormonterapijas metodes
Prostatas vēža hormonterapija ir viena no prostatas vēža ārstēšanas metodēm, ko raksturo vīriešu dzimumhormonu noņemšana no organisma. Lielākā daļa pacientu skar hormonu atkarības rakstura onkoloģiju. Pateicoties testosteronam, palielinās orgānu ļaundabīgais audzējs.
Narkotiku ārstēšana ļauj pārtraukt hormona ietekmi un apturēt ļaundabīgo procesu palielināšanos un izplatīšanos. Apsveriet prostatas vēža hormonālas ārstēšanas pamatprincipus un mērķus, kā arī terapeitisko pasākumu prognozes.
Priekšdziedzera vēzis
Šo bīstamo slimību parasti diagnosticē tikai vēlākajos posmos, jo audzēja attīstība ilgstoši ir apslēpta. Cilvēki pēc 60 gadu vecuma cieš vairāk, taču vēzis nesen ir kļuvis par "jaunāku".
Simptomatoloģija
Pateicoties ilgajam latentā kursam, pirmās izpausmes ir līdzīgas prostatīta vai prostatas adenomas izpausmēm un klīnikai. Pacientam urinē biežāk, mikstūras sākums ir grūti, pastāv nepietiekama urīnpūšļa iztukšošanās sajūta. Spriegojums ir vājš, pārtraukts, pacients nevar turēt urīnu.
Kad asnu audzējs sāk dedzināšana, sāpes ir klāt, iztukšojot urīnpūsli, vai ejakulācija, hematūrija, starpenes sāpes, muguras sāpes, erektīlās disfunkcijas, izpausmes nieru funkcijas. Ja rodas nepārtrauktas sāpes mugurkaulā, ribas, visticamāk, sāks vēža metastāžu uz kaulu. Pēdējās stadijās limfostāzes izraisītas apakšējās ekstremitātes ievērojami palielinās, tiek novērota svara zudums un anēmija.
Adenokarcinoma
Tas ir visizplatītākais dziedzera vēzis un viens no visbīstamākajiem. Klīnisko priekšstatu par posmiem:
- Pirmajā posmā simptomi tiek izdzēsti, instrumentālās izpausmes ir grūti atklātas, to nav iespējams noteikt ar palpāciju. To var diagnosticēt tikai pēc prostatas biopsijas un pēc tam veiktās histoloģiskās izmeklēšanas, kuras tiek veiktas, lai noteiktu PSA antigēna līmeņa paaugstināšanās cēloni.
- Nākamajā stadijā adenokarcinomu var izskaidrot ar instrumentālām metodēm.
- Trešajā gadījumā audzējs paplašinās ārpus dziedzera vai sēklas pūslīšos.
- Tas izplatās uz kakla, iegurņa sienas, apgūstot jaunas jomas.
Turklāt metastāze paplašinās līdz iegurņa limfmezgliem. Un pēc kauliem un citiem orgāniem.
Faktori
Faktori, kas veicina patoloģiskā stāvokļa attīstību:
- Vecums virs 60-65 gadiem;
- Ģenētiskais faktors: prostatas vēža klātbūtne tēvā un citiem vīriešiem ģimenē palielinās saslimstības risku desmitkārtīgi;
- Daži zinātnieki ir ierosinājuši, ka vīriešiem biežums palielinās ar krūts vēža radinieku klātbūtni;
- Nesabalansēta diēta: pacients patērē lielu dzīvnieku tauku daudzumu;
- Nepareizi izraudzītā testosterona terapija;
- Vitamīnu terapijas trūkums;
- Viena vazektomija var ietekmēt audzēja izskatu dziedzerī.
Ēšana pārtikai ar soju, fitoestrogēniem, izoflavoniem, tokoferolu, selēnu, karotenoīdiem un zemu tauku saturu palīdzēs samazināt ļaundabīgo audzēju attīstības risku.
Testosterons
Mēs uzzinām par dažām testosterona iedarbības pazīmēm vīriešu ķermenī:
- Veselam cilvēkam hormons tiek atbrīvots tādā daudzumā, kāds nepieciešams, lai nodrošinātu normālu prostatas darbību;
- Pēc 40 gadiem daudzu vīriešu ķermenis sāk izgāties, dažreiz izraisa audzēja procesu veidošanos;
- Tiklīdz parādās vēža šūnas, testosterons sāk izraisīt strauju attīstību un paātrinātu augšanu, radot labvēlīgu vidi jaunu vēža šūnu veidošanai.
Bet pārāk zems līmenis noved pie arī pacienta stāvokļa pasliktināšanās. Nepieciešamo ļaundabīgo audzēju attīstības blokādes indikatoru katram pacientam individuāli nosaka urologs-onkologs. Kompetenti veikta ārstēšanas metode ļaus izvairīties no negatīvām blakusparādībām.
Pārāk zemu hormonu līmeņa negatīvie efekti:
- Sirds slimība;
- Tauku masa palielināsies;
- Spēja samazināties;
- Kauli kļūs trausli;
- Cukura diabēts;
- Emocionāli traucējumi;
- Augsta trauma, lūzumi.
Hormoni kā ārstniecisks veids, kā atbrīvoties no slimības
Prostatas vēža hormonu terapijas nozīme ir vīriešu dzimuma hormonu ķermeņa atbrīvošana. Ļaundabīgais audzējs ir jutīgs pret testosteronu. Prostatas vēža hormonterapija ierobežo vīriešu hormonu ražošanu vai apstājas uz visiem laikiem, bet tā nav paredzēta pilnīgai patoloģiskā procesa novēršanai. Bet bieži vēža šūnas ir izturīgas pret šādu terapeitisko metodi, tad prostatas vēža ārstēšana ar hormoniem būs bezjēdzīga.
Muitu šūnas pakāpeniski zaudē savu jutību pret šādu terapiju, vairs neuzrāda reakciju uz zālēm. Ārsts pielāgos terapeitisko pasākumu shēmu. Radiācija un ķīmijterapija palīdzēs novērst ļoti sāpīgas vēža izpausmes.
Indikācijas
Pacientiem ir parakstīta hormonāla prostatas vēža ārstēšana:
- Atteikšanās no prostatektomijas, radioterapijas lokalizēta audzēja bez metastāzēm;
- Ar slimības atkārtošanos;
- Vecums (vecāki cilvēki vieglāk panes ārstēšanas psiholoģiskos raksturlielumus);
- Audzējs aug ārpus dziedzera, metastāzes;
- Pēc operācijas (pateicoties terapijas spējai inhibēt onkoloģisko šūnu augšanu), īpaši, ja metastāze ir ietekmējusi blakus esošos orgānus;
- Ar augstu PSA līmeni (virs 25 ng / ml);
- Starojuma iedarbības laikā vai pēc tā;
- Pirms vai pēc prostatektomijas;
- Ja jums ir jāpārvalda ļaundabīgo procesu attīstība.
Hormonāla terapija pēc prostatektomijas ir paredzēta, lai novērstu recidīvu. Bet darbības kvalitāte negarantē pilnīgu atgūšanu.
Atkārtošanās risks joprojām ir diezgan augsts (apmēram 50%) pat 10 gadus pēc prostatektomijas.
Androgēnu blokādes paņēmieni
Apsveriet, kādas ir prostatas vēža hormonterapijas metodes.
Orhitektomija
Šī ir viena no visradikālākajām metodēm. Ķirurģiskā kastrācija noņem sēnes. Šie orgāni intensīvi ražo testosteronu. Un, kad tie tiek noņemti, testosterona ražošana prostatas dziedzera vēzē ir bloķēta. Šo metodi var piemērot, ja pacients nepanes hormonu terapiju.
Bet šī nav visefektīvākā metode, jo tā var pazemināt testosterona veidošanos uz pusi, kā arī tam ir vairākas negatīvas blakusparādības:
- Krūtis palielinās;
- Libido samazina, impotence izpaužas;
- Muskuļu masa samazinās;
- Ir gremošanas trakta, dziedzeru pārkāpums;
- Atmiņa pasliktinās;
- Tromboflebīta risks var palielināties.
Blakusparādības nav raksturīgas visām operācijām.
Narkotiku kastrācija
Nelielu daļu androgēnu veido virsnieru dziedzeri. Injicē LHRH zāļu analogus. Aptuveni vienu mēnesi pēc ievadīšanas testosterona līmenis tiek samazināts līdz pieņemamām vērtībām. Efekts ir labāks par orhietomijas rezultātu. Tādēļ šo metodi sauc par "zāļu kastrāciju". Sēklinieku noņemšanai nav nepieciešams, un operācija joprojām ir rezerves ārstēšanas metode, ja pēc hormoniem rodas smagas blakusparādības.
Parasti lietot zāles Zoladex, Diferelin, kuras ievada reizi mēnesī.
Antiandrogēni spēj bloķēt audzēja šūnu mijiedarbību ar dzimumhormoniem. Kopā ar injicējošiem līdzekļiem tie izraisa maksimālo androgēnu blokādes efektu. Ārstēšanas efektivitāte pārsniedz ķirurģiskās kastrācijas vai vienreizējas injekcijas terapijas efektivitāti. Bieži ieteiktie medikamenti: flutamīds, bikalutamīds, citi pretvēža līdzekļi. Tie tiek pievienoti LHRH agonistiem pirmajā ārstēšanas mēnesī.
Blakusparādības ir tādas pašas kā orhiekktomijai:
- Cilvēks var augt krūtis;
- Chill un drudzis aizstājējs;
- Samazināta seksuālā vēlme;
- Samazināta muskuļu masa;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi izpaužas;
- Atmiņas darbs pasliktinās;
- Vājums;
- Pacients ātri uzņem svaru;
- Tromboflebīta, diabēta briesmas.
Estrogēns
Tie ir sieviešu dzimumorgānu hormoni, un ārstēšanas metode ir atzīta par ļoti efektīvu, kā arī lēti. Šīs zāles var arī apturēt androgēnu ražošanu. Būtiska nozīme hormonu ārstēšanā ir zāles Sinestrol, Honwan un citi.
Tomēr iespējamas šādas blakusparādības:
- Sirds un asinsvadu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta, aknu pārkāpumi;
- Imunitātes mazināšana;
- Dažreiz tika atzīmēts pat miokarda infarkts;
- Tromboembolija;
- Locekļu pietūkums.
Dažiem pacientiem muguras apdegums var būt tik nopietns, ka tas ir letāls. Šī iemesla dēļ estrogēnu terapija tiek izmantota kā otrā ārstēšanas līnija.
Testosterona ieguvumi
Amerikāņu pētnieku grupa veica eksperimentu, kurā piedalījās 47 vīrieši ar progresējošu prostatas vēzi, kuriem iepriekšējās ārstēšanas metodes bija neefektīvas. Lieto, lai ārstētu testosterona injekcijas. Pateicoties injekcijām, daudzos gadījumos apstājās audzēju augšana, un viens pacients bija pilnībā izārstēts.
Ārsti centās panākt spēcīgu lēcienu hormona līmenī.
Vīrieši lietoja testosterona slāpētājus un katru mēnesi tie injicēja testosteronu.
Šādi straujie lēcieni bija paredzēti, lai apspiestu audzēju augšanu, un eksperimentu kontrolēja, nosakot PSA līmeni.
Metodei ir vairākas priekšrocības. Tas ir produktīvs un diezgan ekonomisks, tāpat kā vismodernāko instrumentu ražošanā, izmantojot augstas tehnoloģijas, kas ievērojami palielina to vērtību. Taču tehnikai ir jāveic nepieciešamie klīniskie izmēģinājumi, kuru mērķis ir apstiprināt tās efektivitāti un negatīvas ietekmes trūkumu.
Ja vēzis nereaģē uz hormoniem
Hormonu terapija ilgstoši kontrolē ļaundabīgo procesu. Bet pamazām audzējs pārstāj reaģēt uz hormonu terapiju un turpina augt. Tas ir hormonu pretiekaisuma priekšdziedzera vēzis, kas netiek ārstēts. Pacients var dzīvot ar šādu patoloģiju vēl deviņus mēnešus vai ilgāk. Ārstēšanu veic ar ķīmijterapiju, lokālu staru terapiju, lai atvieglotu sāpīgu klīnisko priekšstatu.
Papildus dažādām ārstēšanas metodēm pacientiem vajadzētu nostiprināt nervu sistēmu, atcelt nodarbības spēka trenažieriem, ietaupīt līdzsvarotu uzturu, ieskaitot ikdienas ēdienus, tostarp jūras veltes, dārzeņus un augļus. Propoliss Tinktūras, piparmētru tēja palīdzēs stabilizēt pacienta patoloģisko stāvokli.
Parasti ārstēšanu ārstē pacienti pārējā dzīvē. Ja pacients lieto medikamentus bez onkologa atļaujas, un ierīce izkļūst no kontroles, var attīstīties visbīstamākā un neārstējamā slimība - hormona rezistentā dziedzera vēzis.
Prostatas vēža hormonu terapija
Pasaulē katru gadu tiek diagnosticēti vairāk nekā 500 tūkstoši ļaundabīgo audzēju gadījumu, proti, prostatas vēzis nonāk pirmajā vietā.
Precīzi cēloņi par veselīgu šūnu mutāciju un audzēju augšanu, zinātne vēl nav noskaidrota. Ar agrīnu diagnostiku ir iespēja atgūties un vairs neatbilst diagnozei.
Ir iespējams ārstēt prostatas audzējus operācijas, ķīmijterapijas, radiācijas, hormonālo terapiju. Ārsti izmanto kombinētu terapiju, apvienojot vairākas metodes. Metožu izvēle ir atkarīga no PSA līmeņa asinīs, slimības stadijas, vīrieša vecuma, iespējamām blaknēm, vienlaikus slimībām utt.
Prostatas vēzis tiek uzskatīts par hormonu atkarīgu audzēju, pieaugums ir saistīts ar sēklinieku radītajiem hormoniem. H ormonoterapija prostatas vēža ārstēšanai ir paredzēta, lai samazinātu testosterona ietekmi uz audzēju šūnām, jo to augšana ir kavēta.
Kad ir parakstīta hormonu terapija
Ārsts izraksta hormonālo terapiju pacientiem, ja citas metodes ir nepieņemamas. Turklāt prostatas vēža hormonu terapija tiek nozīmēta pacientiem, kuri atteicās no operācijas vai radiācijas, kā arī situācijās, kad ir konstatēts recidīvs pēc operācijas vai staru terapijas. Hormonu terapija ir ārstēšana metastāzēm un bojājumiem blakus esošajos orgānos, tas arī palīdz samazināt audzēja izmēru pirms citu ārstēšanas līdzekļu lietošanas.
Hormonu terapija tiek veikta ar medicīnas vai ķirurģiskas kastrācijas metodi, izmantojot īpašas zāles. Metodes var kombinēt ar atsevišķām indikācijām. Salīdzinoši nesen, estrogēnu terapija tika izmantota ārstēšanai - viņi izmantoja sintētiskos analogu sieviešu hormonu, kas vajadzētu neitralizēt vīriešu. Tomēr šī ārstēšana bija saistīta ar nopietnām blakusparādībām.
Surgisko kastrācija vai orhiektomija kļūst par efektīvu risinājumu, lai apturētu hormonu ietekmi uz audzēju, jo sēkliniekos sintē aptuveni 90% testosterona. Metode ātri pazemina hormonu līmeni, bet ir neatgriezeniska. Turklāt daudziem vīriešiem nepatīk šī metode no psiholoģiskās puses.
Alternatīva ķirurģiskajai iejaukšanāsi ir zāļu kastrācija, kas ir zāles, kas bloķē vīriešu hormonu ražošanu. Tehnoloģijas efektivitāte ir zemāka nekā iepriekšējā, bet process ir atgriezenisks, un pēc zāļu pārtraukšanas testosterons atkal tiek ražots.
Ārstēšanas beigās pacientu uzraudzīs ārsts, lai uzraudzītu iejaukšanās efektivitāti. Turklāt kontrole ļauj apturēt blakusparādības laikā. Kontrolējot PSA līmeni, ir iespējams noteikt slimības progresu laikā, ja tas ir plānots.
LHRH agonisti
LH ir atbrīvojošais hormons, ko sintezē hipotalāms. Šis hormons kontrolē luteinizējošā hormona veidošanos hipofīzes dziedzeros. Ņemot zāles (goselerīns, luprons, triptorelīns) regulāri, jūs varat palēnināt hipofīzes hormonu veidošanos, kā rezultātā organismā samazināsies testosterona daudzums. Šo zāļu lieto 1 reizi mēnesī.
Antiandrogēni
Kad pacients sāk saņemt LHRH agonistus, viņa ķermeņa testosterona līmenis paaugstinās, kas ietekmē vispārējo stāvokli. Sākas sāpes kaulos un locītavās, urinēšana kļūst sarežģīta, parādās arī citi nepatīkami simptomi. Testosterona ietekmi uz prostatas šūnām var ievērojami bloķēt, ja, papildus LHRH antagonistu saņemšanai, pirmajos 4 ārstēšanas mēnešos tiek lietots flutamīds, nilutamīds vai bikalutamīds.
Estrogēns
Estrogēnus sauc par sieviešu dzimuma hormoniem. Vīriešu hormonu nomākšanas metode, izmantojot sievietes, ir diezgan efektīva, kā minēts iepriekš, un tas maksā daudz mazāk nekā citas prostatas vēža ārstēšanas metodes. Aptuveni 80% pacientu tika novērota šādas terapijas efektivitāte. Tomēr liela daļa blakusparādību (aknu mazspēja, hipertensija, miokarda infarkts, ūdens aizture organismā utt.) Neizraisīja šo metodi.
Prostatas vēža hormonālo terapiju šodien lieto prostatas vēža progresējošos posmos, kad metastāze izplatās visā organismā. Galvenais hormonterapijas terapijas veids nav atpazīstams, jo Oregonas universitātes zinātnieku pētījumi ir izrādījušies neefektīvi. Tomēr šī metode tiek izmantota prostatas vēža ārstēšanā.
Estrogēna efektivitāte no prostatas vēža
Pavisam nesen hormonālo terapiju prostatas vēža ārstēšanā lieto reti. Pēc tam apstrāde tika veikta diethylstilbestrol. Tiek uzskatīts, ka efektīvā deva ir 5 mg zāles dienā. Šis zāļu daudzums izraisīja sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus. Vēlāk zinātnieki secināja, ka ir iespējams samazināt zāļu devu līdz 1 mg dienā, nezaudējot savu efektivitāti. Tomēr blakusparādību risks ir lielāks nekā ar ķirurģisku kastrāciju.
Nesen ir kļuvis populārs prostatas vēža ārstēšana ar estrogēnu, jo tas ļauj ātri samazināt testosterona līmeni un PSA, turklāt ir izstrādātas šīs grupas jaunās zāles. Viens no rādītājiem, kas ļauj kontrolēt audzēja īpašības, ir PSA olbaltumvielu saturs. Ja tas aug, tad arī vēža šūnu skaits.
Saskaņā ar zinātniskiem eksperimentiem estrogēni var samazināt PSA līmeni 86% gadījumu, kas norāda, ka ļaundabīgo audzēju augšana tiek pārtraukta. Kad tika pieņemts LHRH agonists, procesam tika pievienotas nopietnas blakusparādības, un estrogēni neizraisīja šādas komplikācijas.
LHRH agonista izmaksas ir augstas, salīdzinot ar estrogēna izmaksām. Zinātnieki neapstājas, strādājot pie jaunu hormonālo zāļu izstrādes, efektīvāk un drošāk.
Hormonālo terapiju, salīdzinot ar prostatas vēža ārstēšanu
Līdz šim nav zāļu, kas varētu ātri un droši izārstēt prostatas vēzi. Visaptveroša apstrāde ļauj gaidīt labus rezultātus. Prostatas vēža ārstēšanai, kā minēts iepriekš, tiek izmantota ķirurģija, radiācija un hormons terapija. Konkrētas metodes izvēle būs atkarīga no audzēja attīstības pakāpes, pacienta vecuma un citiem svarīgiem faktoriem.
Priekšdziedzera vēzis tiek saukta par prostatektomiju. Operācijas laikā dziedzeri, limfmezgli, sēklas pūslīši tiek noņemti. Parasti operācija tiek noteikta vēža sākotnējā stadijā. Rehabilitācija pēc operācijas ilgst 2 nedēļas. Pacients var identificēt metastāzes iegurņa kaulos, mugurkaulā. Pastāv impotences, neauglības, enurēzes risks.
Radiācijas terapija nesniedz tādas komplikācijas kā operācija. Procedūra tiek veikta ambulatorā kārtā. Starp iedarbības trūkumiem ir jāuzsver blakus esošo audu uzliesmošanas risks. Tas var novest pie proktita, cistīta, čūlas resnās zarnas.
Hormonāla terapija, tāpat kā radiācija, neprasa hospitalizāciju - pacientei tikai jāpiesakās ārstam. Starp hormonālas terapijas trūkumiem ir vērojama krūts izmēra palielināšanās, seksuālās vēlmes samazināšanās. Lielāks efekts nodrošina hormonu refraktāru vēža hormonu ārstēšanu.
Prostatas vēža ārstēšanas prognoze
Ņemot vērā, ka hormonālo terapiju bieži nosaka pēdējā prostatas vēža stadijā, ir grūti iedomāties prognozi. Prakse rāda pozitīvas prognozes agrīnās stadijās, ja zāles ir pareizi un savlaicīgi izrakstītas. Šāda terapija nerada pacienta invaliditāti, ļauj viņam saglabāt efektivitāti. Savlaicīga terapija neierobežo pacienta dzīvi nevienā sistēmā.
Prostatas audzēja attīstības 2. un 3. posmā ārstēšanā ir jāizmanto sarežģītas shēmas. Prognoze ir atkarīga no vīrieša vecuma un vispārējā veselības stāvokļa, slimību "ķekara" klātbūtnes. Pēc hormonterapijas 2. pakāpes vēža, pacienta dzīvība ilgst apmēram 15 gadus, pēc 3. ārstēšanas posma - līdz 10 gadiem.
Tiek uzskatīts, ka prostatas vēža 4. stadijā nav jēgas runāt par labvēlīgu progresu, bet tas nav gluži tā. Izdzīvošanas rādītājs ir apmēram 3 gadi, kas arī ir daudz, ņemot vērā medicīnas attīstību un izredzes, ka drīz būs izgudrots efektīvāks vēža ārstēšanas līdzeklis.
Ja mēs runājam medicīnā, kad tiek ņemta vērā 5 gadus ilga pacienta izdzīvošana, tad kā procentuālā daļa no kopējā skaita tas izskatās šādi:
- 1. pakāpes vēzis - 90%;
- 2. pakāpes vēzis - 80%;
- 3. posmā - 40%;
- 4. posmā - 15%.
Šie dati ļauj mums pierādīt, ka ir ārstēšana, un tā spēj pagarināt mūža ilgumu, jo agrāk terapija sākas, jo lielāka iespēja.
Kā samazināt hormonu terapijas blakusparādības
Ja ārstēšanas laikā pacients zaudē kaulu masu, viņam tiek nozīmēti medikamenti, kas šo efektu pielīdzina. Šo zāļu lomai ir: donosumabs, zoledronskābe, adendronāts utt. Nav iespējams ilgstoši lietot šādas zāles - tās var radīt komplikācijas žokļa kaulu osteonekrozes formā.
Kā līdzeklis ķermeņa nostiprināšanai, ārsti iesaka palielināt fizisko aktivitāti. Tas palīdzēs samazināt negatīvo faktoru ietekmi no hormoniem. Sporta aktivitātes samazina muskuļu un kaulu zudumu, palīdz cīņā pret svara pieaugumu un nogurumu. Tas būs vissmagāk tiem, kas lieto pretvīrusu zāles - nav iespējams neitralizēt šādu zāļu iedarbību. Tie, kuri ir veikuši hormonālo ārstēšanu, nepalīdzēs tādām zālēm kā Viagra, Cialis un to analogi.
Agrīna ārstēšana ir iespēja ātri atbrīvoties no ļaundabīgām šūnām, panākt pilnīgu remisiju un izvairīties no blakusparādībām. Šim nolūkam pārbaude jāveic vismaz reizi gadā. Tas ir īpaši svarīgi vīriešiem, kuri šķērso 40 gadu pagrieziena punktu. Ja rodas šaubas par diagnozes rezultātiem, vienmēr varat veikt orgānu ultraskaņu iegurņā.
Diēta ar hormonālo terapiju
Dažādās lokalizācijas onkoloģiskajās slimībās viens no veiksmīgas ārstēšanas nosacījumiem ir uztura korekcija, dienas kārtība, fiziskās aktivitātes utt. Attiecībā uz pārtiku produktiem ir jāsaglabā ķermeņa tonuss, jāstiprina imūnsistēma, jāsamazina citu slimību risks, jāuzlabo emocionālais fons.
Pieļaujamie produkti: liels skaits zivju, sojas pupu, jebkura veida dārzeņu, zaļā tēja. Starp aizliegtajiem un nevēlamiem produktiem ir kafija, kūpināta gaļa un tauki, sāļi un pikanti ēdieni. Novēršot nevēlamu pārtiku un pārtiku, ir iespējams samazināt toksīnu uzkrāšanos asinīs, uzlabot vispārējo veselību un iegūt nepieciešamo enerģiju, lai cīnītos pret slimību. Galvenie ieteikumi attiecībā uz diētu:
- Zivis jāizvēlas no sugām, kas piesātinātas ar omega un alfa taukskābēm (sardīnēm, lašiem, skumbrijas). Garnējiet ieteicamos dārzeņus;
- sarkanā gaļai vajadzētu ēst mazāk, jo noteiktos apstākļos tas var izraisīt vēža šūnu parādīšanos;
- Izvēlnei jāizslēdz majonēze, margarīns, kečups, kūpināts un cepts ēdiens;
- Diētā ir nepieciešams ievadīt vairāk svaigu augļu, dārzeņu, ogu un riekstu. Visnoderīgākie produkti ir sarkani;
- izvēloties pārtiku un dzērienus, jums jāizvairās no tiem, kas satur daudz konservantu, krāsvielu un stabilizatoru;
- ir nepieciešams bagātināt diētu ar pārtikas produktiem, kas satur folijskābi, vitamīnus E, B;
- katru dienu ēdiet kāposti (balta, Briselē, krāsa, Pekina), jo tai ir pretvēža iedarbība.
Attiecībā uz fiziskām aktivitātēm nav ieteicams pastāvīgi ievērot gultu. Ieslēdziet dienas vingrošanu, pastaigājiet svaigā gaisā. Slodze ārstēšanas perioda laikā ir iespējama, bet nav iespējams pilnībā iztukšot miega režīmu - tas slikti ietekmē ķermeņa spēju pats dziedēt.
Ja ārstēšanas gaitā tiek iekļauta apstarošana, terapijas laikā ēdienkartē ir jāizslēdz sāls, saldinātājs un cukurs. Atteikties no alkoholiskajiem dzērieniem, smēķēšana nav jautājums - kancerogēnu daudzums tabakas dūmos pārsniedz limitu. Neēdiet sīpolus, ķiplokus, spinātus un skābes.
Ieteicams lietot veselus graudus, raudzētus piena produktus, ārstniecības augu novārījumus. Ja rezultāti liecina par palielinātu kalcija saturu organismā, noņemiet biezpienu, olu, zivju konservus no uztura. Pēc ārsta ieteikumu varat uzlabot terapijas rezultātus.
Prostatas vēža hormonu terapija
Prostatas vēža hormonterapija tiek noteikta slimības sākuma stadijā, recidīvos, kā arī gados jauniem pacientiem gan kombinētas ārstēšanas, gan arī neatkarīgas metodes ietvaros.
Jau 1941. gadā tika noteikts prostatas vēža hormonālais raksturs (PCa), jo kastrācija un estrogēna ievadīšana palēnināja metastātisko audzēju kursu. Kopš tā laika antiandrogēna terapija tiek uzskatīta par pamatu prostatas vēža progresējošo stadiju ārstēšanai. Tomēr režīms un ārstēšanas režīms nav skaidri definēts.
Lai gan prostatas vēža hormonu terapija rada labu simptomātisku efektu, nav pierādīts, ka tas ietekmē ilgmūžību.
Priekšdziedzera izaugsmei un darbībai nepieciešama stimulācija ar androgēniem. Testosterons, kas nav kancerogēns, palielina audzēja šūnu izplatīšanos. Lielāko daļu androgēnu veido sēklinieki, un tikai 5-10% no androgēniem (androstenedionu, dehidroepiandrosterons, dehidroepiandrosterona sulfāts) rada virsnieru dziedzerus. Gsgeroherope sekrēcija regulē hipotalāma-hipofīzes-gonādu sistēmu. Gonadoliberīns, ko izdalījis hipotalāms, stimulē luteinizējošā un folikulstimulējošā hormona atbrīvošanu no priekšējā hipofīzes dziedzera. Saskaņā ar luteinizējošā hormona darbību, sēklinieku sēklu Leydig šūnas sintezē testosteronu. Prostatas dziedzera šūnās zem 5α-reduktāzes iedarbības pārveido par dihidrotestosteronu, 10 reizes pārsniedzot testosteronu ar androgēnu aktivitāti. Periferajos audos aromatāzs katalizē testosterona konversiju estradiolā, un abi nodrošina negatīvu atgriezenisko saiti, inhibējot luteinizējošā hormona sekrēciju. Ja androgēnu nav, prostatas šūnas ir pakļautas apoptozei (ieprogrammētā nāve). Ar antiandrogēnu terapiju tiek saprasta jebkura ārstēšana, kas pārkāpj androgēnu darbību.
Ir iespējams izjaukt androgēnu darbību, nomācot to sekrēciju sēkliniekos (izmantojot ķirurģisku vai medicīnisku kastrāciju) vai prostatas dziedzera unrogēnu receptoru bloķēšanu (izmantojot antiandrogēnus). Iespējams, šo metožu kombinētā izmantošana.
Indikācijas prostatas vēža hormonterapijai
Distant metastāzes; ir simptomi
Simptomu samazināšana un nopietnu komplikāciju (mugurkaula saspiešana, patoloģijas lūzumi, urīnceļu obstrukcija, ekstravazālas metastāzes) samazināšanās
Distant metastāzes; nav simptomu
Palēnināta progresēšana un saistīto simptomu un komplikāciju profilakse
Metastāzes limfmezglos
Izdzīvošanas un bez recidīvu perioda pagarinājums
Paasinājuma riska samazināšana GnRH aknu analogu sākumā
Monoterapija (nesteroīdiem antiandrogēniem)
Alternatīva kastrācijai lokāli progresējušiem audzējiem
Ar distances metastāzēm vidējā dzīvildze ir 28-53 mēneši, tikai 7% pacientu izdzīvo 10 gadus. Prognoze ir atkarīga no sākotnējā PSA līmeņa, no Gleason indeksa, no metastāzēm skaita un no kaulu sāpēm. Ar audzējiem T3-4 M0 M0 izdzīvošanas mediāna bieži pārsniedz 10 gadus.
Ar ilgstošu prostatas vēža hormonterapiju, īpaši salīdzinoši jauniem seksuāli aktīviem pacientiem, tolerance kļūst izšķiroša. Šajā sakarā vairāk un vairāk uzmanības tiek pievērsta monoterapijai ar nesteroīdiem androgēniem (bikalutamīdam), kas ļauj saglabāt normālu testosterona līmeni un vidēji smagas blakusparādības.
Ilgstošas antiandrogēnu terapijas blakusparādības ir zināmas jau ilgu laiku. Dažas no tām samazina dzīves kvalitāti (īpaši jauniem pacientiem), pasliktina vienlaicīgu slimību gaitu gados vecākiem cilvēkiem.
Orhitektomija
Surgisko kastrāciju joprojām uzskata par "zelta standartu", ar kuru salīdzina citus prostatas vēža hormonterapijas veidus. Divpusēja orhiektomija samazina testosterona līmeni par 95%>, bet ne nulle. Orhitektomija - normāla vai subkapsulāra (ar olbaltumvielu un epididīmu saglabāšanu) - tā ir vienkārša operācija, gandrīz bez komplikācijām un viegli veicama vietēja anestēzija. Galvenais orhiektomijas trūkums ir psiholoģiska trauma, saistībā ar kuru daži vīrieši nav gatavi piekrist šādai operācijai. Pēdējos gados orhhiktomija ir retāk lietota, kas saistīta ar agrīnu diagnostiku un ne mazāk efektīvas medicīniskās kastrācijas attīstību.
Estrogēnu prostatas vēzis
Estrogēni inhibē GnRH sekrēciju, paātrina androgēnu inaktivāciju, un saskaņā ar eksperimentālajiem datiem tieša citotoksiska ietekme uz prostatas dziedzera epitēliju. Diethylstilbestrol parasti tiek lietots. Iepriekš ieteicams to lietot 5 mg perorāli perorāli, bet sakarā ar metabolītu veidošanos, kas izraisīja trombozi pirmajā caur aknu ievadīšanu, bieži radās sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas (galvenais augsta letalitātes cēlonis). Bija mēģinājumi piešķirt diethylstilbestrol 3 un 1 mg / dienā. Efektivitātes ziņā tas bija salīdzināms ar orhiektomiju, bet komplikāciju risks joprojām bija daudz lielāks. Šajā sakarā pēc antiandrogēnu un GnRH analogu atklāšanas diethylstilbestrol pazaudēja savu popularitāti.
Estrogēnu interešu atjaunošanas procesā bija trīs faktori:
- estrogēni neizraisa osteoporozi un kognitīvus traucējumus (atšķirībā no GnRH analogiem);
- remisijas biežums (PSL līmeņa pazemināšanās), ņemot vērā diethylstilbestrol un difosfāta diethylstilbesgrol lietošanas fona, sasniedz 86%;
- atvērti estrogēnu receptori, kas iesaistīti audzēju patoģenēzē.
Lai samazinātu estrogēnu blakusparādības uz sirds un asinsvadu sistēmu, ieteicams tos ievadīt parenterāli (apejot aknas) un kombinēt tos ar kardioprotektoru lietošanu. no sirds un asinsvadu slimībām bija vienādas, lai gan poliestradiola fosfāts daudz vairāk izraisīja kardiovaskulāras komplikācijas. Kad diethylstilbestrol (1-3 mg / dienā) tika pievienotas nelielas varfarīna devas (1 mg / dienā) vai acetilsalicilskābi (75-100 mg / dienā), kardiovaskulāro slimību un plaušu embolijas risks saglabājās augsts.
Metaanalīze apstiprināja to pašu diethylstilbestrol un orchiectomy efektivitāti, tomēr blakusparādības, kas rodas pat tad, ja zāļu zemās devas izrakstītas, traucē tās plašo lietošanu. Visbeidzot, var teikt, ka turpmāka izpēte ir nepieciešama, lai turpinātu lietot estrogēnus kā pirmās izvēles prostatas hormonu terapiju.
Gonadoliberīna analogi prostatas vēzim
Ilgstošas darbības gonadoliberīna analogi (buserelīns, goserelīns, leuprorelīns un triptorelīns) lieto apmēram 25 gadus, tagad tas ir galvenais prostatas vēža hormonterapijas veids.
Šīs zāles lieto vienu reizi 1, 2 vai 3 mēnešos. Tie stimulē hipofīzes GnRH receptorus un izraisa īsu luteinizējošo, folikulu stimulējošo hormonu un testosterona sekrēciju (2-3 dienas pēc pirmās injekcijas, darbības ilgums - līdz pirmās nedēļas beigām). Ilgstoša ārstēšana samazina gonalolibirīna receptoru skaitu un galu galā nomāc iepriekšminēto hormonu veidošanos. Testosterona līmenis nokrīt postkaspionnogo pēc 2-4 nedēļām, bet 10% pacientu šis efekts nav.
Saskaņā ar metaanalīzi, GnRH analogi ir efektīvāki attiecībā uz orchiectomy un diethylstilbestrol. Netiešie salīdzinājumi liecina, ka visas šīs grupas narkotikas ir līdzvērtīgas.
Pašlaik GnRH analogi kalpo par standarta prostatas vēža hormonterapijas terapiju, jo tiem trūkst orhiekektomijas (ķirurģiskas, psiholoģiskas traumas) un dietilēselbestrol (kardiotoksicitātes) trūkumi. To svarīgākais trūkums ir saasinājuma risks īsā testosterona izdalīšanās dēļ: pastiprināta kaulu sāpes, muguras smadzeņu saspiešana, urīnizvades šķērsošana (līdz nieru mazspējai), sirdslēkme, plaušu artērijas trombembolija (paaugstināta asinsreces dēļ). Tomēr lielākā daļa paasinājumu rodas nelielā pacientu grupā (4-10%) ar M audzējiem.1 ar lielām, klīniski izteiktām metastāzēm kaulos. Daudz biežāk tiek atzīmēta tikai asimptomātiska PSA paaugstināšanās vai patoloģija kaulu scintigrāfijā. Vienlaicīga antiandrogēnu ievadīšana ievērojami samazina saasināšanās risku, bet to pilnībā neizslēdz. Antiandrogēni nosaka no GnRH analoga ievadīšanas dienas un tiek atcelti pēc 2 nedēļām. Ar muguras smadzeņu saspiešanas draudiem tika veikta tūlītēja testosterona līmeņa pazemināšanās, izmantojot GnRH orhietomijas vai antagonistu palīdzību.
Prostatas vēža gonadoliberīna antagonisti
Šīs zāles konkurē ar GnRH tās receptoriem hipofīzes dziedzeros un nekavējoties samazina luteinizējošo, folikulu stimulējošo hormonu un testosterona līmeni. Papildus šai svarīgajai priekšrocībai antagonisti nav bez kļūdām; daudzas no tām rada dzīvībai bīstamas alerģiskas reakcijas, turklāt nav izstrādātas ilgstošas zāles.
Salīdzinot GnRH antagonistu ar leuprorelīnu un leuprorelīna un bikalutamīda kombināciju, tika konstatēts tāds pats testosterona un PSA samazinājums (bez tā pārejoša palielinājuma). Blakusparādības (ieskaitot alerģiskas reakcijas) ir salīdzināmas, lietojot visas zāles. Ilgtermiņa lietošanas rezultāti vēl nav saņemti. Abareliks nesen tika apstiprināts lietošanai Amerikas Savienotajās Valstīs, taču tikai gadījumos, kad ar metastāzēm saistītu traucējumu dēļ nav iespējams izmantot citas ārstēšanas metodes.
Antiandrogēni prostatas vēzei
Aptiandrogeny konkurē ar testosterona un DHT par saistīšanos ar androgēnu receptoriem, kas noved pie apoptozes audzēja šūnas ir izolētas nesteroidpye vai tīru (nilutamide, flutamide, bicalutamide) un steroīdu antiandrogēni (diproteron, megestrols, medroksiprogesterona). Ja tikai pirmais bloks ar androgēnu receptoriem un nesamazina testosterona līmeni (dažreiz pat nedaudz palielināts), tā arī ir progestagennos efekts, nomācot sekretoro aktivitāti hipofīzē.
Steroīdu antiandrogēni
Steroīdu antiandrogēni - sintētiskie hidroksiprogesergona analogi, androgēnu receptoru blokatori. Turklāt, kam ir progestogēna iedarbība, viņi nomāc luteinizējošo un folikulstimulējošo hormonu atbrīvošanos un inhibē virsnieru darbību. Megestrol lielās devās ir citotoksisks efekts.
Testosterona līmeņa pazemināšanās, kas rodas, lietojot steroīdus antiandrogēnus, izraisa impotenci, vājina libido un reizēm ginekomastiju. Turklāt var būt aknu un sirds un asinsvadu sistēmas disfunkcija (ar ciproterona terapiju, to risks sasniedz 40%).
Ciproterons - pirmā plaši lietota narkotika no šīs grupas. Vienīgajā testā, kas salīdzināja to ar medicīnisko kastrāciju, izdzīvošanas līmenis ciproteronam bija ievērojami zemāks nekā goserelīnam.
Pētījums, kurā salīdzināja monoterapiju ar dažādiem antiandrogēniem (EOCTS-30892), aptvēra 310 pacientu. Tas parādīja tādu pašu izdzīvošanas līmeni ar ciproteronu un flutamīdu, vidējais novērošanas laiks bija 8,6 gadi.
Nesteroīdie antiandrogēni
Antiandrogēna terapija ir iespējama monoterapijas režīmā, jo pacienti to panes labāk nekā kastrācija. Angirogēni nesamazina testosterona līmeni, kas novērš pacienta vājumu, osteoporozi un dzimumtieksmes zudumu.
Ginekomastija, sāpes nipolā un karstuma zibeņi ar bikalutamīda un flutamīda devu tiek lietoti vienādi, bet citas bikalutamīda blakusparādības ir mazāk izplatītas nekā flutamīds.
Monoterapija ar flutamīdu ir pētīta vairāk nekā divdesmit gadus, taču pētījumi, lai noteiktu visefektīvāko zāļu devu, nav veikti. Flutamīda aktīvie metabolīti ilgst pusstundu 5-6 stundas, un, lai saglabātu terapeitisko koncentrāciju, zāles ordinē 3 reizes dienā (750 mg dienā).
Flutamīda galvenā priekšrocība ir erekcijas saglabāšana 80% pacientu. Tomēr pēc 7 gadiem no ārstēšanas sākuma ne vairāk kā 20% pacientu var būt seksuāla dzīve.
Izdzīvošana monoterapijā ar flutamīdu ir tāda pati kā ar orhhiktomiju vai kombinētu hormonu terapiju prostatas vēža gadījumā. Flutamīda īpašās blakusparādības - caureja un paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte; aprakstīti nāves gadījumi no aknu mazspējas.
Sākotnēji bikalutamīds tika nozīmēts kā monoterapija ar 50 mg / cyr (bieži vien kombinācijā ar GnRH analogiem), kas samazināja dzīvildzi par 3 mēnešiem salīdzinājumā ar kastrāciju. Lietojot 150 mg / dienā, bikalutamīds samazina PSA līmeni tādā pat apjomā kā kastrācija un neietekmē toleranci. Bikalutamīda monoterapija (150 mg dienā) tika salīdzināta ar ķirurģisko un medicīnisko kastrāciju divos lielos pētījumos, iesaistot 1435 pacientus.
Metastātiskajos audzējos bikalutamīds bija zemāks par kastrāciju, bet vidējā dzīvildze atšķīrās tikai pēc 6 nedēļām. Papildu analīze parādīja, ka kastrācija bija efektīvāka tikai pacientiem ar ļoti augstu sākotnējo PSA līmeni (vairāk nekā 400 ng / ml). Vietēji progresējošu audzēju gadījumā izdzīvošanas rādītājs būtiski nemainījās.
Iesniegts liels tests (Early Prostatas vēža programma), kurā tika iekļauti 8113 pacienti bez attālām metastāzēm, pievienojot bikalugamida devā 150 mg / dienā līdz standarta terapiju (prostatektomijas, staru terapijas vai dinamisko novērošanu) samazina slimības progresēšanas risku vai atkārtošanās par 42% (vidējais novērošanas laiks - 3 gadi). Kad vidējais rādītājs sasniedza 5,4 gadus, bikalugamīda efekts ar visbiežāk sastopamiem audzējiem kļuva vēl izteiktāks, bet pacientiem ar lokalizētiem audzējiem izdzīvošanas rādītājs bija mazāks salīdzinājumā ar placebo.
Tādējādi liela bikalutamīda deva kalpo kā alternatīva kastrācijai lokāli progresējošu audzēju gadījumā un dažos gadījumos metastātiskiem audzējiem, bet lokalizētā procesā to neuzrāda.
Prostatas vēža kombinētā hormonterapija
Kastrācija pazemina testosterona līdz 95%, bet ir virsnieru androgēnu, kas ir konvertētas dihydrotestosterone no prostatas dziedzera, antiandrogēni Pielikums (kombinēti hormonaizstājterapija vai maksimālais androgēns blokāde) novērš šo efektu.
Salīdzinot ar kastrāciju, prostatas vēža kombinācija ar hormonterapiju palielina 5 gadu izdzīvošanu mazāk nekā par 5%.
Antiandrogēnu kombinācija ar finasterīdu
Finasterīds (5α-reduktāzes inhibitors) samazina dihidrotestosterona līmeni priekšdziedzera dziedzeros, un antiandrogēni bloķē tā saistību ar receptoriem. Testosterona līmenis asinīs vienlaikus paliek normāls, kas uzlabo ārstēšanas panesamību (iedarbīgums paliek). Finasterīda un androgēnu kombinācija ir īpaši piemērota tiem pacientiem, kuriem galvenā nozīme ir dzīves kvalitātei. Tomēr nav ilgtermiņa rezultātu un dati no nejaušinātiem pētījumiem, tāpēc šī ārstēšana ir eksperimentāla.
Prostatas vēža intermitējošā hormonterapija
Antiandrogēna terapija nespēj novērst visas audzēja šūnas, un agrāk vai vēlāk (pēc aptuveni diviem gadiem) audzējs attīstās pret hormonterapiju. Saskaņā ar eksperimentālajiem datiem, rezistence var rasties ļoti agri, jo audzēja cilmes šūnas ir pielāgotas. Teorētiski, ja izbeigšanas pirms hormonu rezistentu šūnām, tad vēl audzēja augšana atbalstīs tikai hormonu cilmes šūnas, un atsākt no jauna radīt hormonālā atlaišana; Tādējādi hormonu terapijas pārtraukumi var palēnināt rezistences veidošanos, turklāt pacienti labāk panāks šādu ārstēšanu. Sākotnējos pētījumos prostatas vēža intermitējošā hormonterapija bija simptomātiska iedarbība un samazināja PSA līmeni tādā pašā mērā kā nepārtraukta hormona terapija, tomēr randomizētie pētījumi vēl nav pabeigti. Tādējādi, kaut arī šo metodi plaši izmanto dažādās pacientu grupās, to joprojām vajadzētu uzskatīt par eksperimentālu.
Aizkavēta prostatas vēža hormonu terapija
Līdz šim nav noskaidrots optimālais hormona terapijas sākšanās laiks, kā arī kavēšanās (pirms progresēšanas simptomu rašanās) ietekme uz dzīves kvalitāti un izdzīvošanu neoperējamos audzējos.
Saskaņā ar Biroja medicīniskās aprūpes kvalitātes uzlabošanas biroja (ASV) ziņojumu, agrīnā hormonterapija palielina dzīvildzi tikai dažos gadījumos, kad tā bija galvenā ārstēšanas metode, bet kopumā nav būtisku atšķirību. Tūlītēja hormonu terapija prostatas vēzi ievērojami samazināja progresēšanas risku un saistīto komplikācijas, bet bija maza ietekme pas izdzīvošanas 5 gadu izdzīvošanu un nāves risks no vēža būtiski neatšķīrās, un 10 gadu dzīvildze bija augstāks tikai par 5,5%. Ņemot vērā šos datus, Amerikas klīniskās onkoloģijas biedrība nesniedz ieteikumus par hormonu terapijas sākuma laiku. Saskaņā ar vairākiem testiem, vienlaicīga un adjuvanta hormonu terapija apstarošanas laikā būtiski pagarina laiku līdz progresēšanai un izdzīvošanai, salīdzinot ar staru un aizkavētu hormonu terapiju, kad slimība virzās uz priekšu.
Antiandrogēnas terapijas blakusparādības
Profilakse un ārstēšana
Seksuālās vēlmes zudums, erektilā disfunkcija
5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori (sildenafils), intrakavernozas injekcijas, vakuuma ierīces
Tides (55-80% pacientu)
Diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaksīns, klonidīns
Ginekomastijas un sāpju nipelis (disgilstilbestrols - 49% pacientu, kastrācija - 10 - 20% pacientu, kastrācija + antiandrogēni - 50% biphola
Preventīvais starojums, mastektomija, tamoksifēns, aromātāzes inhibitori
Anēmija (smaga - 13% pacientu ar kombinētu hormonu terapiju)
Osteoporoze (izņemot diethylstilbestrol)
Exercise Calcium, D vitamīns, difosfonāti
Samazināts intelekts (izņemot diethylstilbestrol)
Exercise, kalcijs, D vitamīns, difosfonāti
Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi (miokarda infarkts, sirds mazspēja, insults, dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija)
Antikoagulantu parenterāla ievadīšana
Steroīdu dzimumtieksmes samazināšanās, erektilā disfunkcija, ginekomastija (reti)
5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori (sildenafils), intrakavernozas injekcijas, vakuuma ierīces Profilaktiska staru mastektomija, tamoksifēns, aromatāzes inhibitori
Profilaktiskā apstarošana, mastektomija, tamoksifēns, aromatāzes inhibitori, diethylstilbestrol, cyproterone, venlafaksīns, klonidīns
Dzīves kvalitāte uz prostatas vēža hormonterapijas fona nav pietiekami izpētīta. Pirmais mēģinājums subjektīvi novērtēt pacienta fizisko stāvokli tika veikts D.A. Karnovskis (1947), kurš ierosināja indeksu, lai novērtētu dzīves kvalitāti pacientiem ar prostatas vēzi. Tas ir kopējs rādītājs par pacienta orgānu un sistēmu darbību, kas ļauj objektīvi novērtēt ārstēšanas efektivitāti un drošību, kā arī kalpo kā prognostiskais kritērijs prostatas vēža attīstībai. Slāņu diapazons ir no 100% (normāls, bez slimības pazīmēm un simptomiem) līdz 0 (nāve).
Orhitektomijas un flutamīda kombinācija mazina dzīves kvalitāti salīdzinājumā ar orhiektomiju un placebo, kas saistīta ar emocionālu traucējumu rašanos un caureju.
Prostatas vēža tūlītēja hormonu terapija (orhiektomija, GnRH analogi vai kombinētā terapija) pasliktina dzīves kvalitāti salīdzinājumā ar kavēšanos sakarā ar vājuma iestāšanos, emocionāliem traucējumiem un samazinātu efektivitāti.
Ārstējot ar GnRH analogiem (neatkarīgi no stadijas), pacienti bieži vien izjūt sliktu dūšu, trauksmi un mazāk labvēlīgi ietekmē ārstēšanu nekā pēc orhhiktomijas.
Salīdzinot prostatas vēža hormonu terapiju (leuprorelīns, goserelīns vai ciproterons) un dinamiskus novērojumus slimības vēlākajos posmos, ārstēšana biežāk izraisa impotenci un samazinātu izlīgumu, tomēr parasti emocionālie traucējumi tika novēroti Cyprogerone® fona apstākļos.
Randomizētā pētījumā, kurā salīdzināja bikaluamīda un kastrācijas efektivitāti, tika novērtēta dzīves kvalitāte. Tika vērtēti desmit parametri: seksuālā vēlme, erekcija, sniegums, garastāvoklis, enerģija, saziņa, aktivitātes ierobežojums, sāpes, gultas režīma ilgums un vispārējā labklājība. Novērošanas periods ir viens gads. Tāpat kā ar distantām metastāzēm un lokāli progresējošiem audzējiem, bikalutamīds samazināja veiktspēju un mazināja libido nekā kastrācija. Papildu analīze parādīja, ka pacienti, kas pirms pētījuma bija seksuāli aktīvi, bikalutamīda fona dēļ bieži saglabāja seksuālo vēlmi un viņu pievilcības sajūtu. Ir zināms, ka moto-terapija ar bikalutamīdu (pretēji medicīniskajai kastrācijai) ļauj mums izvairīties no osteoporozes attīstības. Visbiežāk novērotās antiandrogēnu blakusparādības ir ginekomastijas un sāpju nipelis (66 un 73% pacientu ar bikalutamīdu). To parādīšanās ir saistīta ar neatbilstību starp androgēniem un estrogēniem piena dziedzeros. Pacienti panes šos simptomus diezgan viegli un reti pieprasa ārstēšanas pārtraukšanu. Tos parasti apstājas ar piena dziedzera staru terapijas zonu, dažreiz to veic tieši pirms antiandrogēnu iecelšanas.
Izmaksu un efektivitātes ziņā orhhektomija ir pārāka par citām metodēm (īpaši, ja to veic, kad rodas simptomi, kas saistīti ar metastāzi). Tas nodrošina visilgāko relatīvi pilnas dzīves laiku. Visrentablākā metode ir kombinēta hormonu terapija, izdzīvošanas ātruma palielināšanās, ja tā ir noteikta un ekonomiski ļoti dārga.
Nākamajā slimības stadijā prostatas vēža hormonu terapija palēnina prostatas vēža progresēšanu, novērš komplikācijas un simptomātiski iedarbojas; palielināta izdzīvošana nav pierādīta. Orhitektomija un dažādas zāļu kastrācijas iespējas (GnRH analogi, diethylstilbestrol) šajā gadījumā ir vienlīdz efektīvas.
Lokāli progresējošu audzēju gadījumā monoterapijas veidā nesteroīdie antiandrogēni nav zemāki par kastrāciju to efektivitātē.
Kastrācijas un nesteroīdo antiandrogēnu kombinācija (prostatas vēža kombinētā hormonterapija) nedaudz palielina dzīvildzi, bet pacientiem tas ir grūti izturēt.
Periodiskās hormonterapijas efektivitāte prostatas vēzei un kombinēta antiandrogēnu lietošana ar finasterīdu nav pierādīta.
Turpmākajos posmos hormonu terapijas tūlītēja sākšanās samazina progresēšanas un ar to saistīto komplikāciju risku (salīdzinot ar aizkavētu hormonu terapiju).
Novērošana ar hormonterapiju
Galvenās hormonterapijas pazīmes ir lokāli progresējošas un metastātiskas audzēji.
Novērojumi tiek veikti, lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti, receptes pareizību, blakusparādību noteikšanu un simptomātiskas ārstēšanas noteikšanu procesa progresēšanas laikā. Papildu pētījumu indikācijas ir skaidri jādefinē, jo daudzos gadījumos tie nav pamatoti. Ja tiek turpināta ārstēšana ar slimības progresēšanu, nepieciešama regulāra izmeklēšana. Prostatas vēža hormonu terapijas uzraudzības shēma nav reglamentēta.
PSA līmenis ir ērts marķieris metastātisku audzēju kursa novērtēšanai, kas ir ticamāks nekā skābes fosfatāzes aktivitāte. Daudzi dokumenti ir veltīti prognozējamās vērtības pamatrādītājiem un PSA samazināšanās ātrumam. Sākotnējais līmenis atspoguļo procesa izplatību, bet ar mazu diferenciāciju audzējs dažkārt nesniedz PSA. Novērtēt atbrīvojuma ilgumu, pamatojoties uz šo rādītāju, nedrīkst.
PSA līmeņa izmaiņu dinamikas monitorings (absolūtās vērtības pēc 3 un 6 mēnešiem, samazināšanās ātrums un minimālais līmenis) ļauj novērtēt prostatas vēža hormonu terapijas efektivitāti. PSA līmenis 3 un 6 mēnešos atspoguļo prognozi, lai gan to neuzskata par absolūtu kritēriju. Pacientiem ar nulles PSA līmeni vislielākās izredzes uz ilgstošu remisiju hormonālās terapijas laikā.
Pēc remisijas sasniegšanas tiek parādīti regulāri novērojumi, lai noteiktu progresēšanas simptomus: ar distantām metastāzēm tie parādās vidēji pēc 12-18 mēnešiem. PSA koncentrācijas sistemātiska noteikšana ļauj noteikt agrīnas procesa progresēšanas pazīmes: PSA līmeņa paaugstināšanās parasti rodas vairākus mēnešus pirms simptomu rašanās. Tomēr PSA saturs pilnībā neatspoguļo audzēja stāvokli. 15-34% pacientu ar normālu PSA līmeni novēro acīmredzamu progresēšanu. To var izskaidrot ar faktu, ka PSA līmeņa samazināšanās ārstēšanas laikā ne vienmēr ir proporcionāla audzēja masas samazinājumam. Turklāt prostatas vēža hormonterapija palielina slikti diferencētu šūnu īpatsvaru, kas ražo mazāk PSA.
Kreatinīna līmeņa noteikšana var noteikt urīnizvadkanālu obstrukciju, kurā nepieciešama nefrostomija vai stenta ievietošana. Hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās un aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās var norādīt uz procesa progresēšanu vai blakusparādību rašanos, kas prasīs ārstēšanas pārtraukumu (aknu bojājumus izraisa nedemokratiski antiandrogēnie līdzekļi).
Jāņem vērā, ka prostatas vēža hormonterapija samazina hemoglobīna līmeni vidēji par 20%.
Sārmainās fosfatāzes un tā kaulu izoenzīma aktivitātes pētījumu var izmantot, lai noteiktu metastāzēs kaulos, jo hormonu terapija neietekmē šos rādītājus. Jāpatur prātā, ka sārmainās fosfatāzes aktivitātes palielināšanās var būt saistīta ar osteoporozi, ņemot vērā androgēnu deficītu. Šādos gadījumos ir jānosaka kaulu sārmainās sārmainās fosfatāzes aktivitāte.
Kaulu scintigrāfija nav norādīta, ja PSA līmenis nav mainīts, un nav kaulu bojājumu simptomu, jo PSA satura palielināšanās ir daudz ticamāka progresēšanas pazīme. Turklāt scintigrāfijas rezultātu interpretācija ir sarežģīta, un jaunu pazīmju rašanās vai veco gadījumu rašanās simptomu trūkuma dēļ nevar būt iemesls ārstēšanas maiņai.
Ja klīniskie vai laboratoriskie dati liecina par slimības progresēšanu, ieteicama krūšu kurvja rentgenogrāfija, aknu, nieru un TRUS ultraskaņa. Ja nav simptomu, šie pētījumi netiek veikti. Ar rezistenci pret prostatas vēža hormonterapiju, pārbaudes shēma tiek izvēlēta individuāli.
Apsekojums tiek veikts pēc 3 un 6 mēnešiem pēc hormonu terapijas sākuma:
- tālu metastāžu trūkuma vai klātbūtnes gadījumā;
- izturība pret prostatas vēža hormonterapiju.
Ar labu ārstēšanas efektu (simptomu mazināšana, apmierinošs emocionālais stāvoklis, laba ārstēšanas panesamība un PSA līmeņa pazemināšanās mazāk nekā 4 ng / md), pārbaude tiek veikta ik pēc 3-6 mēnešiem.
Monoterapijas gadījumā, lietojot antiandrogēnas zāles, biežāk tiek veikta izmeklēšana, jo ar atcelšanas procesa progresēšanu tas var uzlabot pacienta stāvokli.
Ņemot vērā slimības progresēšanu un terapijas neesamību, ir jāizstrādā individuāla pārbaudes shēma.
Klīniskās vadlīnijas hormonu terapijas kontrolei
Kontroles testi tiek veikti 3 un 6 mēnešus pēc prostatas vēža hormonu terapijas sākuma. Tas ietver PSA līmeņa noteikšanu, PRI novērtēšanu un rūpīgu simptomu analīzi, lai noteiktu ārstēšanas efektivitāti un blakusparādības. Aptauju var papildināt, nosakot hemoglobīna, kreatinīna un ALP aktivitātes līmeni.
Pārbaudes shēma ir norādīta individuāli (ņemot vērā simptomus, prognozi un ārstēšanas veidu).
Ja metastāzes nav un ārstēšana ir laba, pārbaude tiek veikta reizi 6 mēnešos.
Slimības progresēšana un efekta trūkums prasa individuālu eksaminācijas grafiku.
Rentgenoloģiskā izmeklēšana, ja nav procesa progresēšanas simptomu, nav parādīta.
Medicīnas ekspertu redaktors
Portnovs Aleksejs Aleksandrovičs
Izglītība: Kijevas Nacionālā medicīnas universitāte. A.A. Bogomolets, specialitāte - "Medicīna"