Galvenais
Masāža

5-alfa-reduktāzes inhibitori mūsdienu uroloģijā

Lielākā daļa gados vecāku vīriešu un pēdējā laikā diezgan bieži reproduktīvā vecuma vīrieši cieš no novirzēm prostatas darbības procesā. Patoloģijas simptomi var būt bieža un sāpīga urinācija, grūtības urinēt, samazināta erektilā funkcija, sāpes pilīklī, samazināts libido utt.

Parasti tas ir prostatīta, prostatas dziedzera infekciozā iekaisuma procesa sekas, kā arī sarežģītas patoloģijas formas, kas izraisīja labdabīgu prostatas hiperplāziju - adenomu. Sarežģījumus var novērst, ja savlaicīgi veic visaptverošu kombinētu terapiju, kuras pamatā ir mūsdienu medicīnas attīstība.

Pareizi veikta rūpīga pārbaude palīdz noskaidrot patoloģijas cēloni. To vidū parasti atrod:

  1. Prostatīts;
  2. Labdabīga prostatas hiperplāzija;
  3. Prostatas vēzis.

Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem un statistiku, labdabīga prostatas hiperplāzija (adenoma) joprojām ir galvenais minēto simptomu cēlonis. Adenoma ir ilgstošas ​​infekcijas un iekaisuma procesa sekas priekšdziedzerī. Tā kā slimība bieži ir asimptomātiska, uzlabotā prostatīta forma izraisa prostatas adenomas veidošanos. Pastāv jautājums par nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās. Ir labi zināms, ka labdabīga prostatas hiperplāzija ievērojami samazina dzīves kvalitāti, bieži vien notiek sarežģīts process. Progresīvā slimības gaita izpaužas kā simptomu pasliktināšanās, akūta urīna aizture, nepanesamas sāpes, kas ievērojami samazina kvalitāti un ilgmūžību.

Transuretraāla rezekcija kā operācijas veids ir standarts labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. Tomēr šīs patoloģijas izraisītu traucējumu zāļu terapija arī atrod tās pielietojumu. Tiek izstrādātas jaunas zāles, lai palīdzētu veikt efektīvu zāļu terapiju. Pacienti ar primārām izpausmēm, kam ir traucēta urinēšana, bez smagām augšējo urīnizvadkanālu komplikācijām, pacientiem ar kontrindikācijām ķirurģiskas iejaukšanās gadījumā, kuri atteicās veikt operāciju pašu vai konsultējoties ar ārstu, izvēlētos atbilstošu zāļu terapiju.

Šādos gadījumos parasti tiek lietotas zāles, kuru pamatā ir alfa-blokatori un 5-alfa reduktāzes inhibitori.

5-alfa reduktāzes inhibitoru veidi

5-alfa reduktāze cilvēka organismā pārvērš vīriešu hormona testosteronu spēcīgākajā androgēna dihidrotestosteronā.

Inhibitori 5-alfa-reduktāzi iedala:

  • sintētisks (finasterīds);
  • augu izcelsme (narkotikas Serenoa repens).

Šīs ir galvenās zāles konservatīvai labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. Ir arī citas augu izcelsmes zāles, piemēram, tadēna, trianols.

Citi ir: poliēna antibiotikas, piemēram, mepartrītsīns, levorīns, aminoskābju kompleksi - balometāns, paraprostīns, dzīvnieku orgānu ekstrakti - roverons.

Labas prostatas hiperplāzijas standarta medicīniskajai ārstēšanai bieži izmanto 5-alfa-reduktāzes inhibitorus (blokatorus). Ir pierādīts, ka šī savienojuma intracelulārs enzīms aktīvā formā pārvērš testosteronu - dihidrotestosteronu. Visbeidzot, testosterons netiek metabolizēts dihidrotestosteronam, bet gan estradiolam vai androstenedionam. Priekšdziedzera dziedzeris vairs nav paplašināta.

Praksē starp 5 alfa reduktāzes inhibitoriem visbiežāk tiek lietots finasterīds. Tas nesniedz blakusparādības, kas bieži izraisa hormonālas vielas.

Deva parasti ir 5 mg dienā.

Pēc mēneša lietošanas pacientiem ar dihidrotestosterona līmeņa pazemināšanos. Pēc 3 mēnešiem prostatas dziedzeris samazinās.

Vissvarīgākais ir tas, ka pacientu vispārējā labklājība uzlabojas. Diezgan bieži, ilgtermiņa finasterīda terapijas rezultātā tiek novērsta operācijas nepieciešamība.

Blakusparādības

Blakusparādības, lietojot finasterīdu:

  1. Impotences traucējumi;
  2. Samazināts libido;
  3. Samazināts ejakulācijas apjoms;
  4. Speciālā antigēna līmeņa samazināšana serumā.

Prostatas vēža diagnozes noteikšanā ir nepieciešams koncentrēties uz 4. punktu.

Blakusparādību biežums ir ievērojami samazināts, lietojot finasterīdu ilgāk, nepieciešams trīs vai četru gadu periods.

Augu izcelsmes bloķētāju 5-alfa-reduktāzes bāze ir Amerikāņu fēnu palmas (Serenoa repens) ekstrakts. Šis izraksts ir daļa no tādām zālēm kā Permixon, Prostagut, Serpens. Pygeum africanus ekstrakti - sastāv no Tadenana un Trianol.

Svarīga piezīme: ilgstoši lietojot šīs zāles, to terapeitiskā iedarbība tiek samazināta līdz gandrīz nullei, tāpat kā atkarība. Šis efekts tiek dota gandrīz visām narkotikām uz augu pamata, ne tikai no lauka uroloģijas.

Ārstēšanas rezultātā ir nepieciešams panākt stabilu remisiju un uzlabot pacienta imunitāti.

Labvēlīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai augu izcelsmes zālēs nav skaidru zinātnisku pamatojumu, jo nav pietiekami daudz datu un dokumentēti pētījumu rezultāti.

Kontrindikācijas 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošanai:

Pastāv kontrindikācijas 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošanai:

  1. rētas pēc operācijas;
  2. akūts iekaisuma process;
  3. prostatas dziedzera ļaundabīgi audzēji;
  4. smaga nieru mazspēja.

Ja pacientam ir iepriekšminētās kontrindikācijas, tad, lai uzlabotu viņa dzīves kvalitāti un, ja nepieciešams, zāļu terapiju, narkotiku izvēle tiek veikta individuāli, ņemot vērā rūpīgas pārbaudes rezultātus.

5 alfa reduktāzes inhibitori - zāļu saraksts, blakusparādības

Cilvēka ferments, kas iesaistīts steroīdu veidošanās procesā no holesterīna, ir 5-alfa reduktāze. Galvenā fermenta funkcija ir vīriešu dzimuma hormona testosterona pārvēršana dihidrotestosteronam, kas ir spēcīgākais androgēns; piedalīšanās alopregnanola (progesterona metabolīta) un tetrahidrodeoksikortikostona veidošanās procesā.

Tā kā 5-alfa-reduktāze ir ferments, kas atrodas vīriešu prostatas stroma šūnu kodolā, tas ir katalizators testosterona pārveidošanai dihidrotestosteronā (DHT). Tas ir dihidrotestosterons, sazinoties ar kodola androgēnu receptoru, kas atrodas prostatas stroma šūnās, kas izraisa šūnu augšanu un izplatību.

Cilvēka ķermenis satur divu veidu 5-alfa reduktāzi:

  • Satur matu folikulu, kā arī dermā - ādu. Šis tips regulē pūtītes attīstību un izraisa matu izkrišanu.
  • Dzimumorgāni, kas tiek savākti cilvēka prostatas dziedzeros un darbojas kā seksuālo funkciju regulators.

5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošana

Medicīnā, inhibitorus ļoti bieži lieto, lai apkarotu muskuļu veidošanos vīriešiem. Pateicoties blokatoriem, tiek izveidots barjeras veids, kas inhibē dihidrotestosteronu un ļauj matus augt. Tas ir saistīts ar androgēnu receptora jutības samazināšanos matu folikulā DHT.

Tomēr prostatas adenomas ārstēšana vīriešiem tiek uzskatīta par visbiežāk lietoto vietu. Sakarā ar spēju samazināt androgēnu ietekmi uz prostatu, inhibitori palēnina tā augšanu, un ar savlaicīgu ārstēšanu var samazināt tā izmēru, kas noved pie ievērojamas simptomu piešķiršanas.

Zāļu efektivitāte netika novērota visos gadījumos (tikai ar palielinātu prostatas lielumu), un, ja jūs atceltu, visi simptomi atgriežas. Izmantojot inhibitorus, NAV indekss (Amerikas Uroloģijas simptomu aptaujas asociācija) samazinājās par trīs punktiem. Turklāt tie palīdz samazināt komplikāciju rašanos, piemēram, urīnceļu recesiju, kā arī samazina operācijas nepieciešamību.

Ir ļoti svarīgi zināt, ka inhibitoru lietošana samazina PSA koncentrāciju, kurai ir izšķiroša loma prostatas vēža noteikšanā slimības sākumā. Tāpēc ir svarīgi saprast, ka vislabāk ir veikt PSA testu pirms zāļu iedarbināšanas; ja pēc sešiem mēnešiem pēc ārstēšanas ar blokatoriem PSA samazināšanās nav vismaz par 50% - ir nepieciešams atjaunot prostatas vēža diagnozi; PSA koncentrācija, kas pārsniedz 2 ng / ml, var būt onkoloģijas pazīme.

Narkotikas

Pašlaik ir divi 5-alfa reduktāzes inhibitori, dutasterīds un finasterīds.

Dutasterīds ir selektīvs inhibitors, ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. Nav ieteicams lietot kopā ar CYP3A4 inhibitoriem, jo ​​tie palielina blakatora daudzumu cilvēka asinīs.

Īpaši piesardzīgi ir jālieto sievietes un bērni ar bojātām kapsulām, jo ​​zāles var absorbēt caur dermām.

Finasterīds ir zāles, kas palīdz samazināt 5-alfa-dihidrotestosteronu ne tikai asinīs, bet arī prostatas dziedzera audos 24 stundas pēc norīšanas. Tas veicina testosterona stimulācijas inhibēšanu, kas var izraisīt audzēja attīstību.

Eksperimentāli lieto prostatas vēža ārstēšanai un pēc statistikas datiem ir par 25% efektīvāki nekā placebo.

Zāles, ko izmanto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai:

Satur aktīvo vielu dutasterīdu:

Satur aktīvo vielu finasterīdu:

Prostatas adenomas ārstēšanas ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem iezīmes

Ar blokatoru palīdzību ir iespējams samazināt pietiekami lielas adenomas izmēru par 20%. Ilgstoši lietojot narkotikas, var rasties smaga remisija, kā arī pilnībā atjaunot urinācijas procesu.

Bet, neskatoties uz to, ka narkotikas tiek uzskatītas par diezgan efektīvām, vislabāk ir izmantot visaptverošu ārstēšanu, kas ne tikai veicina stabilas remisijas veidošanos, bet arī atgrieza cilvēku veselību un pārliecību. Zāles lietošana ir stingri aizliegta vīriešiem, kuri gatavojas mazulim, jo ​​tas var izraisīt augļa defektu attīstību.

Blakusparādības

Vairumā gadījumu 5-alfa reduktāzes inhibitori organismā labi uzsūcas un reti rada blakusparādības. Galvenais trieciens rodas pirmajā lietošanas gadā, kad organisms vēl nav iepazinies ar šo zāļu lietošanu.

Var attīstīties arī paaugstināta jutība un angioneirotiskā tūska, kas tiek uzskatīta par ķermeņa imūnās sistēmas atbildes signālu. Var rasties spēcīga sirdsdarbība, un paaugstinās aknu transamināžu aktivitātes līmenis. Āda var būt pārklāta ar nelielu izsitumu, nātrene vai niezoša āda.

Reproduktīvā sistēma visbiežāk cieš, jo blakusparādības ir: ejakulācijas pārkāpums, sāpīgu sajūtu parādīšanās krūtīs, sāpes sēkliniekos, vīriešu neauglības iestāšanās vai spermas kvalitātes samazināšanās.

5 alfa reduktāzes inhibitori prostatas adenomas ārstēšanai

5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošana prostatas adenomas ārstēšanai

5-alfa reduktāzes inhibitori inhibē dažu vīriešu hormonu (androgēnu) prostatas darbību. Tas palēnina prostatas augšanu un pat var izraisīt tā samazināšanos, kas savukārt var mazināt prostatas adenomas simptomus.

Bet tā kā prostatas lielums ne vienmēr ir saistīts ar simptomu pakāpi, šīs zāles visās lietās nav efektīvas.

Tiklīdz jūs pārtraucat lietot zāles, simptomi parasti parādās atkal.

Kad šīs zāles tiek lietotas?

5-alfa reduktāzes inhibitori nav ieteicami pacientiem ar prostatas adenomas simptomiem bez ievērojamas prostatas palielināšanās. Zāles ir parakstītas pacientiem ar mēreniem simptomiem, kas rada bažas.

Cik labi narkotikas var palīdzēt?

Vairumā gadījumu, kad lieto 5-alfa reduktāzes inhibitorus, Amerikas Uroloģijas asociācijas (AAU) simptomu indekss ir samazinājies par 3 punktiem. Šis samazinājums izraisa ievērojamu simptomu atvieglošanu. 5-alfa-reduktāzes inhibitori arī samazina komplikāciju risku, piemēram, nespēju urinēt (urīnceļu recesija) un samazina operācijas nepieciešamību.

Simptomi būtiski uzlabojas pēc 6-12 mēnešiem.

Pēdējo gadu pētījumos tika atzīmēts, ka dutasterīds ir tikpat efektīvs, lai samazinātu prostatas adenomas simptomus finasterīda gadījumā. Tomēr salīdzinoši pētījumi par dutasterīda un finasterīda efektivitāti nav veikti.

Izmantojot alfa blokatoru kombināciju ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem, ir lielāks efekts nekā vienreizējai lietošanai.

5-alfa reduktāzes inhibitori ir izrādījušies droši un labi panesami. Blakusparādības, kas var rasties pirmā lietošanas gada laikā, ir:

Vienā lielā pētījumā teikts, ka pēc 1 gada ārstēšanas ar finasterīdu blakusparādību līmenis, piemēram, samazināta dzimumtieksme, erekcijas problēmām bija tāds pats kā ārstēšanas ar palīdzības līmeni līmenis. Tajā pašā pētījumā tika konstatēts, ka ejakulācijas disfunkcijas risks ir augstāks.

Lai iegūtu pilnu sarakstu ar blakusparādībām, skatiet saiti uz Narkotikas.

Ko vajadzētu domāt

5-alfa-reduktāzes inhibitori samazina prostatas lielumu, taču, tā kā prostatas izmērs ne vienmēr ir saistīts ar simptomu pakāpi, šīs zāles nav efektīvas visos gadījumos. Tiklīdz jūs pārtraucat lietot zāles, simptomi parasti parādās atkal.

5-alfa reduktāzes inhibitori samazina prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeni. Tā kā PSA lieto prostatas vēža noteikšanai agrīnā stadijā, pacientam, kas lieto 5-alfa reduktāzes inhibitorus, jāņem vērā šādi faktori:

5-alfa reduktāzes inhibitori var būt mazāk efektīvi simptomu mazināšanā nekā alfa blokatori.

5-alfa reduktāzes inhibitori nav ieteicami prostatas adenomas ārstēšanai pacientiem ar prostatas paplašināšanos. Zāles jālieto visā dzīves laikā, lai izvairītos no simptomu atkārtošanās.

Zāles nedrīkst lietot vīrietis, kurš dodas uz bērnu, jo augļa iespējamās kļūdas ir nelielas. Grūtniecēm vai sievietēm, kas gatavojas grūtniecībai, jāizvairās no saskares ar sasmalcinātu vai sasmalcinātu tablešu, kas satur finasterīdu vai dutasterīdu.

Bloķētāji 5 alfa reduktāzes vīriešiem

Sākums> Endokrinoloģija> 5-alfa reduktāzes inhibitori - zāļu saraksts, blakusparādības

5 alfa reduktāzes inhibitori - zāļu saraksts, blakusparādības

Cilvēka ferments, kas iesaistīts steroīdu veidošanās procesā no holesterīna, ir 5-alfa reduktāze. Galvenā fermenta funkcija ir vīriešu dzimuma hormona testosterona pārvēršana dihidrotestosteronam. ir spēcīgākais androgēns; piedalīšanās alopregnanola (progesterona metabolīta) un tetrahidrodeoksikortikostona veidošanās procesā.

Tā kā 5-alfa-reduktāze ir ferments, kas atrodas vīriešu prostatas stroma šūnu kodolā, tas ir katalizators testosterona pārveidošanai dihidrotestosteronā (DHT). Tas ir dihidrotestosterons, sazinoties ar kodola androgēnu receptoru, kas atrodas prostatas stroma šūnās, kas izraisa šūnu augšanu un izplatību.

Cilvēka ķermenis satur divu veidu 5-alfa reduktāzi:

  • Satur matu folikulu, kā arī dermā - ādu. Šis tips regulē pūtītes attīstību un izraisa matu izkrišanu.
  • Dzimumorgāni, kas tiek savākti cilvēka prostatas dziedzeros un darbojas kā seksuālo funkciju regulators.

5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošana

Medicīnā, inhibitorus ļoti bieži lieto, lai apkarotu muskuļu veidošanos vīriešiem. Pateicoties blokatoriem, tiek izveidots barjeras veids, kas inhibē dihidrotestosteronu un ļauj matus augt. Tas ir saistīts ar androgēnu receptora jutības samazināšanos matu folikulā DHT.

Tomēr prostatas adenomas ārstēšana vīriešiem tiek uzskatīta par visbiežāk lietoto vietu. Sakarā ar spēju samazināt androgēnu ietekmi uz prostatu, inhibitori palēnina tā augšanu, un ar savlaicīgu ārstēšanu var samazināt tā izmēru, kas noved pie ievērojamas simptomu piešķiršanas.

Zāļu efektivitāte netika novērota visos gadījumos (tikai ar palielinātu prostatas lielumu), un, ja jūs atceltu, visi simptomi atgriežas. Izmantojot inhibitorus, NAV indekss (Amerikas Uroloģijas simptomu aptaujas asociācija) samazinājās par trīs punktiem. Turklāt tie palīdz samazināt komplikāciju rašanos, piemēram, urīnceļu recesiju, kā arī samazina operācijas nepieciešamību.

Pozitīvs rezultāts pacientiem tiek novērots pēc 6-12 mēnešu ilgas terapijas pārtraukšanas.

Ir ļoti svarīgi zināt, ka inhibitoru lietošana samazina PSA koncentrāciju, kurai ir izšķiroša loma prostatas vēža noteikšanā slimības sākumā. Tāpēc ir svarīgi saprast, ka vislabāk ir veikt PSA testu pirms zāļu iedarbināšanas; ja pēc sešiem mēnešiem pēc ārstēšanas ar blokatoriem PSA samazināšanās nav vismaz par 50% - ir nepieciešams atjaunot prostatas vēža diagnozi; PSA koncentrācija, kas pārsniedz 2 ng / ml, var būt onkoloģijas pazīme.

Pašlaik ir divi 5-alfa reduktāzes inhibitori, dutasterīds un finasterīds.

Dutasterīds ir selektīvs inhibitors, ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. Nav ieteicams lietot kopā ar CYP3A4 inhibitoriem, jo ​​tie palielina blakatora daudzumu cilvēka asinīs.

Īpaši piesardzīgi ir jālieto sievietes un bērni ar bojātām kapsulām, jo ​​zāles var absorbēt caur dermām.

Finasterīds ir zāles, kas palīdz samazināt 5-alfa-dihidrotestosteronu ne tikai asinīs, bet arī prostatas dziedzera audos 24 stundas pēc norīšanas. Tas veicina testosterona stimulācijas inhibēšanu, kas var izraisīt audzēja attīstību.

Eksperimentāli lieto prostatas vēža ārstēšanai un pēc statistikas datiem ir par 25% efektīvāki nekā placebo.

Zāles, ko izmanto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai:

Satur aktīvo vielu dutasterīdu:

Satur aktīvo vielu finasterīdu:

Prostatas adenomas ārstēšanas ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem iezīmes

Ar blokatoru palīdzību ir iespējams samazināt pietiekami lielas adenomas izmēru par 20%. Ilgstoši lietojot narkotikas, var rasties smaga remisija, kā arī pilnībā atjaunot urinācijas procesu.

Bet, neskatoties uz to, ka narkotikas tiek uzskatītas par diezgan efektīvām, vislabāk ir izmantot visaptverošu ārstēšanu, kas ne tikai veicina stabilas remisijas veidošanos, bet arī atgrieza cilvēku veselību un pārliecību. Zāles lietošana ir stingri aizliegta vīriešiem, kuri gatavojas mazulim, jo ​​tas var izraisīt augļa defektu attīstību.

Blakusparādības

Vairumā gadījumu 5-alfa reduktāzes inhibitori organismā labi uzsūcas un reti rada blakusparādības. Galvenais trieciens rodas pirmajā lietošanas gadā, kad organisms vēl nav iepazinies ar šo zāļu lietošanu.

Visbiežāk sastopamā blakusparādība ir potences, kā arī libido un depresijas sākuma samazināšanās pārkāpums.

Var attīstīties arī paaugstināta jutība un angioneirotiskā tūska, kas tiek uzskatīta par ķermeņa imūnās sistēmas atbildes signālu. Var rasties spēcīga sirdsdarbība, un paaugstinās aknu transamināžu aktivitātes līmenis. Āda var būt pārklāta ar nelielu izsitumu, nātrene vai niezoša āda.

Reproduktīvā sistēma cieš visbiežāk, jo blakusparādības ir: traucēta ejakulācija. sāpīgu sajūtu parādīšanās piena dziedzeros, sāpes sēkliniekos, vīriešu neauglības iestāšanās vai spermas kvalitātes samazināšanās.

Kas ir 5 alfa reduktāze? Zāles - fermentu inhibitori

2017. gada 24. februāris

Visi procesi organismā notiek, piedaloties bioloģiski aktīvām vielām, jo ​​īpaši fermentiem. Šajā grupā ietilpst olbaltumvielu 5-alfa reduktāze. Diemžēl dažos gadījumos aktīvo vielu sintēzes procesā rodas neveiksme, kas noved pie kļūmēm visa organisma darbā. Kāds ir šis enzīms un kādos gadījumos ārsti izmanto 5-alfa reduktāzes inhibitorus? Kādas ir iespējamās terapijas sekas? Vai ir kādas kontrindikācijas? Atbildes uz šiem jautājumiem interesanti daudzi lasītāji.

5 alfa reduktāze: kas tas ir?

Lai sāktu darbu, ir risināt vielas pamatfunkcijas. 5-alfa-reduktāze ir olbaltumviela, kuras enzīms tiek iesaistīts steroīdoģenēzē. Šī viela stimulē testosterona (vīriešu dzimuma hormona) konversiju dihidrotestosteronam, kuram ir intensīvāka ietekme. Turklāt ferments palīdz veidot alopregnanolonu un dažus citus neurosteroīdus.

5-alfa reduktāze tiek ražota galvenokārt reproduktīvās sistēmas orgānos, proti, prostatas dziedzeros un sēklinieku audos. Neliels fermenta daudzums veidojas arī ādas šūnās, matu folikulās un dažās nervu sistēmas daļās.

Kāpēc mums ir vajadzīgi inhibitori?

5-alfa reduktāzes inhibitori ir zāles, kas bloķē šī enzīma veidošanos un ietekmē vīriešu dzimuma hormonu daudzumu organismā. Šodien šīs zāles tiek plaši izmantotas. Piemēram, tās bieži tiek parakstītas pacientiem, kas cieš no pūtītēm. Preparāti šajā grupā palīdz novērst alopēciju (alopēciju).

Ir daudz narkotiku lietošanas jomu, kas kavē šāda enzīma kā 5-alfa reduktāzes ražošanu. DGT (dihidrotestosterona) blokatori tiek lietoti prostatas hipertrofijas ārstēšanai. Pareiza medikamentu lietošana palīdz samazināt prostatas iekaisuma daudzumu.

Terapijas efektivitāti apstiprināja daudzi zinātniski pētījumi, kas veikti pasaules slavenajās laboratorijās.

5-alfa direktīvu inhibitori: sintētiskās narkotikas

Šodien šīs grupas narkotiku ražošanā tiek izmantotas divas galvenās aktīvās sastāvdaļas:

1. Dutasterīds ir selektīvs inhibitors, un to plaši izmanto labdabīgas prostatas audu hiperplāzijas ārstēšanai. Populārāko var saukt par narkotiku "Avodart".

2. Finasterīds ir sintētiska viela, kas samazina fermentu līmeni ne tikai asinīs, bet arī tieši prostatas audos. Efekts ilgst apmēram 24 stundas. To dažreiz pat lieto prostatas vēža ārstēšanai, lai gan tā 100% efektivitāte nav pierādīta. Finastērijas saturošo zāļu izvēle ir daudz lielāka: Alfinale, Urofin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester un daži citi.

Augu izcelsmes zāles

Sintētiskās narkotikas, protams, var sniegt izteiktāku efektu. Bet augu bāzes narkotikas bieži tiek izmantotas - tās maigi ietekmē ķermeni un ir praktiski nekaitīgas. Starp citu, šādus līdzekļus izmanto ne tikai prostatas dziedzera slimībām. Viņi palīdz apkarot baldness (ieskaitot alopēciju sievietēm) un pūtītes.

Hiperplastiskos procesus prostatē plaši izmanto punduraziņu augļus, kas ir bagāti ar fitosterīniem un taukskābēm. Izoflavoni ir vēl viena vielu grupa, kam ir antiandrogēnas īpašības. Starp citu, nātrēm ir līdzīgas īpašības. Zālāju augus plaši izmanto, lai stiprinātu matus.

Vai ir iespējamas blakusparādības?

Ir nepieciešams piesardzīgi lietot bloķējošo līdzekļu 5-alfa reduktāzi, it īpaši, ja runa ir par sintētiskiem līdzekļiem. Fakts ir tāds, ka šīs zāles iedarbojas tieši uz pacienta hormoniem.

Ar ilgtermiņa uzņemšanu daudzi pacienti atzīmē izmaiņas seksa dzīvē. Jo īpaši tiek pārkāpts potences un seksuālās vēlmes samazināšanās. Seksuāli kontakti bieži vien ir saistītas ar problēmām: nepastāvīga erekcija, īss dzimumakts utt. Blakusparādības ir ejakulāta apjoma samazināšanās. Pacientes attīstās depresija dēļ neurosteroīdu skaita samazināšanās, lai gan šī blakusparādība ir ļoti reti sastopama.

Ārstēšana jāveic ārsta uzraudzībā. Ja mēs runājam par augu izcelsmes līdzekļiem, ķermenis ātri pierod pie tiem, tāpēc zāļu iedarbība tiek pakāpeniski samazināta līdz minimumam. No otras puses, fitopreparāti ir salīdzinoši droši veselībai.

Kontrindikācijas par inhibitoru lietošanu

Ne visos gadījumos jūs varat lietot zāles, kas inhibē fermenta darbību, ko sauc par "5-alfa reduktāzi". Šīs zāles nav parakstītas pacientiem akūtu iekaisuma slimību, tai skaitā prostatas, klātbūtnē.

Pirms terapijas shēmas sastādīšanas ir jāveic pilnīga ķermeņa diagnostika. Ja ir aizdomas par onkoloģiju, tiek veikta prostatas biopsija. Ļaundabīgo audzēju klātbūtne ir kontrindikācija zāļu lietošanai. Arī zāles nav parakstītas pacientiem pēcoperācijas periodā un nieru mazspējas klātbūtnē.

11 dīvaini apzīmējumi, kas norāda, ka jums ir laba gulta. Vai arī jūs vēlaties uzskatīt, ka jūs gūstat prieku savam romantiskajam partnerim gultā? Vismaz jūs nevēlaties sarkt un atvainojiet mani.

15 vēža simptomi, kurus sievietes visbiežāk ignorē. Daudzas vēža pazīmes ir līdzīgas citu slimību vai slimību simptomiem, tāpēc tos bieži ignorē. Pievērsiet uzmanību savam ķermenim. Ja pamanāt

9 slavenas sievietes, kas iemīlējušās sievietēs Rāda interese nevis pretējā dzimumā, nav neparasta. Varat pārsteigt vai satricināt kādu, ja jūs atzīsieties.

20 kaķu fotogrāfijas īstajā laikā. Kaķi ir brīnišķīgi radījumi, un visi to zina par to. Un tie ir neticami fotogēni un vienmēr zina, kā būt noteiktā brīdī īstajā laikā.

Nepieņemamas kļūdas filmās, kuras jūs, iespējams, nekad nav pamanījušas. Iespējams, ka ir ļoti maz cilvēku, kuri nepatīk skatīties filmas. Tomēr pat labākajā filmā ir kļūdas, ko skatītājs var pamanīt.

Nekad nedariet to baznīcā! Ja neesat pārliecināts par to, vai jūs pareizi rīkoties draudzē vai nē, tad jūs, iespējams, nedara pareizās lietas. Šeit ir briesmīgs saraksts.

5 alfa reduktāzes inhibitori prostatas adenomas ārstēšanai

5-alfa reduktāzes inhibitori inhibē dažu vīriešu hormonu (androgēnu) prostatas darbību. Tas palēnina prostatas augšanu un pat var izraisīt tā samazināšanos, kas savukārt var mazināt prostatas adenomas simptomus.

Bet tā kā prostatas lielums ne vienmēr ir saistīts ar simptomu pakāpi, šīs zāles visās lietās nav efektīvas.

Tiklīdz jūs pārtraucat lietot zāles, simptomi parasti parādās atkal.

Kad šīs zāles tiek lietotas?

5-alfa reduktāzes inhibitori nav ieteicami pacientiem ar prostatas adenomas simptomiem bez ievērojamas prostatas palielināšanās. Zāles ir parakstītas pacientiem ar mēreniem simptomiem, kas rada bažas.

Cik labi narkotikas var palīdzēt?

Vairumā gadījumu, kad lieto 5-alfa reduktāzes inhibitorus, Amerikas Uroloģijas asociācijas (AAU) simptomu indekss ir samazinājies par 3 punktiem. Šis samazinājums izraisa ievērojamu simptomu atvieglošanu. 5-alfa-reduktāzes inhibitori arī samazina komplikāciju risku, piemēram, nespēju urinēt (urīnceļu recesija) un samazina operācijas nepieciešamību.

Simptomi būtiski uzlabojas pēc 6-12 mēnešiem.

Pēdējo gadu pētījumos tika atzīmēts, ka dutasterīds ir tikpat efektīvs, lai samazinātu prostatas adenomas simptomus finasterīda gadījumā. Tomēr salīdzinoši pētījumi par dutasterīda un finasterīda efektivitāti nav veikti.

Izmantojot alfa blokatoru kombināciju ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem, ir lielāks efekts nekā vienreizējai lietošanai.

5-alfa reduktāzes inhibitori ir izrādījušies droši un labi panesami. Blakusparādības, kas var rasties pirmā lietošanas gada laikā, ir:

Samazināta seksuālā vēlme.

Ejakulācijas disfunkcija (piemēram, spermas mazāka apjoma ejakulācija).

Grūtības ar erekciju.

Piena dziedzeru pietūkums vai palielināšanās.

Vienā lielā pētījumā teikts, ka pēc 1 gada ārstēšanas ar finasterīdu blakusparādību līmenis, piemēram, samazināta dzimumtieksme, erekcijas problēmām bija tāds pats kā ārstēšanas ar palīdzības līmeni līmenis. Tajā pašā pētījumā tika konstatēts, ka ejakulācijas disfunkcijas risks ir augstāks.

Lai iegūtu pilnu sarakstu ar blakusparādībām, skatiet saiti uz Narkotikas.

Ko vajadzētu domāt

5-alfa-reduktāzes inhibitori samazina prostatas lielumu, taču, tā kā prostatas izmērs ne vienmēr ir saistīts ar simptomu pakāpi, šīs zāles nav efektīvas visos gadījumos. Tiklīdz jūs pārtraucat lietot zāles, simptomi parasti parādās atkal.

5-alfa reduktāzes inhibitori samazina prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmeni. Tā kā PSA lieto prostatas vēža noteikšanai agrīnā stadijā, pacientam, kas lieto 5-alfa reduktāzes inhibitorus, jāņem vērā šādi faktori:

Lielākā daļa ekspertu iesaka pirms 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošanas pacientiem pārbaudīt prostatas vēzi (izmantojot PSA testu un digitālo taisnās zarnas pārbaudi).

Turklāt, ja pēc 6 mēnešu uzņemšanas PSA līmenis nav samazinājies par aptuveni 50%, ir jāturpina pārbaudīt prostatas vēzi.

PSA līmenis vairāk nekā 2 ng / ml (nanograms uz mililitru), lietojot 5-alfa reduktāzes inhibitorus, var norādīt uz prostatas vēža turpmāku skrīningu.

5-alfa reduktāzes inhibitori var būt mazāk efektīvi simptomu mazināšanā nekā alfa blokatori.

5-alfa reduktāzes inhibitori nav ieteicami prostatas adenomas ārstēšanai pacientiem ar prostatas paplašināšanos. Zāles jālieto visā dzīves laikā, lai izvairītos no simptomu atkārtošanās.

Zāles nedrīkst lietot vīrietis, kurš dodas uz bērnu, jo augļa iespējamās kļūdas ir nelielas. Grūtniecēm vai sievietēm, kas gatavojas grūtniecībai, jāizvairās no saskares ar sasmalcinātu vai sasmalcinātu tablešu, kas satur finasterīdu vai dutasterīdu.

Kādi ir 5-alfa reduktāzes inhibitori: fermentu īpašības un to pamatā esošo zāļu saraksts

Visiem procesiem, kas notiek cilvēka ķermenī, nepieciešams iesaistīt bioloģiski aktīvās vielas.

Pēdējie ir fermenti, piemēram, 5-alfa reduktāze. Daudzi cilvēki zina šo vārdu no reklāmas.

Kāds ir šis enzīms un kādos gadījumos to ieteicis ārsts - lielākā daļa lasītāju ir ieinteresēti šādos jautājumos. Un tas ir pareizi, pirms lietojat kādas zāles, jums jāzina, kā tas ietekmē ķermeni. Nevajadzētu aizmirst arī terapijas sekas, blakusparādības un kontrindikācijas.

5 alfa reduktāze: kas tas ir?

Pirmkārt, noskaidrosim, kā darbojas 5 alfa-reduktāzes līdzeklis, definēsim šo vielu. Šis proteīnu savienojums, tā ferments ir iesaistīts steroīdoģenēzes procesos.

Funkcijas 5 alfa reduktāze:

  1. stimulē vīriešu dzimuma hormona testosterona pārvēršanos par intensīvāku dihidrotestosteronu;
  2. piedalās alopregnanola un citu neurosteroīdu veidošanā.

5-alfa reduktāze tiek ražota galvenokārt reproduktīvās sistēmas orgānos (sēklas pūslīši, prostatas audi). Šis ferments mazos daudzumos veido ādas šūnas, matu folikulus, dažas nervu sistēmas daļas.

Kas ir inhibitori?

Šīs grupas preparāti bloķē šī fermenta ražošanu. Tas ietekmē vīriešu dzimuma hormonu daudzumu.

5-alfa reduktāzes inhibitori tiek plaši izmantoti kā zāles, lai ārstētu:

Pozitīvs terapijas rezultāts tika apstiprināts ar zinātniskiem pētījumiem.

Narkotikas

Augu izcelsme

Daudzi pacienti dod priekšroku dabīgām zālēm. Tas ir viegli izskaidrojams - viņi maigi iedarbojas uz cilvēka ķermeni un to nesabojā. Prostatas dziedzera ārstēšanai bieži tiek lietotas līdzīgas zāles.

Cits dažāda līmeņa briedis palmu koku augļi

Alopēcija, pūtītes, arī bieži tiek ārstētas ar augu preparātiem. Lai apkarotu hiperplastiskas parādības prostatūrā, bieži lieto punduravas palmu augļus. Tie satur lielu daudzumu fitosterīnu, taukskābes. Medicīniskos nolūkos izmantojiet tikai nobriedus augļus.

Līdzekļi, kas iegūti no pundurau palmu augļiem, tiek izmantoti kā diurētiķis, pretiekaisuma līdzeklis, stiprinošs līdzeklis, lai ārstētu:

  • prostatas dziedzeris;
  • urīnpūšļa;
  • impotence.

Dabā šis augs atrodas Amerikas dienvidu krastā. Viņa otrais vārds ir Sabals. Indiāņi izmantoja punduraļu palmu augļus ne tikai, lai ārstētu urīnizvadkanālu, prostatu un urīnpūsli.

To lieto bronhīts, plaušu tuberkuloze. Kad cilvēkam bija nepietiekams ķermeņa svars, un sievietei bija mazs krūts, dziednieki piedāvāja viņiem melnās sabalas ogas, kas ļāva viņiem ātri izvairīties no problēmām.

Ir vēl viena viela ar antiandrogēnu īpašībām. Tos sauc par izoflavoniem. Nātrā ir sastopams augsts šādu vielu daudzums. Par šī auga īpašībām ir zināms jau senatne. Ar nātru novārījumu mūsu priekšteči mazgā un noskalo savus matiņus.

Lai atjaunotu potenciālu, ciema dziednieki uzstāja, ka nātres bija ūdens.

Šīs zāles ir efektīvas, ātras darbības un nekaitīgas zāles. Lai nātrene iegūtu vislielāko labumu, jums to jāsavāc maijā.

Lai novērstu daudzas jaunā nātru slimības, sagatavojiet salātus, zaļās zupas. Tagad, pamatojoties uz šo augu ražot šampūni, kondicionieri, kondicionieri, jo tas labvēlīgi ietekmē matu augšanu un izskatu.

Sintētiskā izcelsme

Šīs zāles cīņā pret slimībām nodrošina izteiktu ietekmi, taču tās ir bīstamas blakusparādības.

Lai ražotu 5-alfa reduktāzes inhibitorus, tika izmantotas 2 galvenās aktīvās sastāvdaļas:

  • dutasterīds (selektīvs inhibitors), ko lieto labdabīgas prostatas hiperplāzijas ārstēšanai. Šeit mums vajadzētu minēt narkotiku Avodart;
  • Finasterīds ir sintētiska viela, kas pazemina fermentu līmeni asinīs un prostatē. Uzņemšanas efekts ilgst gandrīz 24 stundas.

Finasterīdu lieto arī prostatas vēža ārstēšanai, bet pacientiem nevajadzētu cerēt uz 100% efektivitāti. To nav apstiprinājis pētījums. Zāles, kas izveidotas, pamatojoties uz finasterīdu, ir daudz zināmas. Tie ietver Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin uc

5 alfa reduktāzes inhibitori mūsdienu uroloģiskajā praksē

Publicēts žurnālā:
"Efektīva farmakoterapija. Uroloģija ", 2011, № 4, lpp. 10-17

E.I. Veliyev, V.E. Ohritz
RMAPO, Uroloģijas un operatīvās androloģijas nodaļa

Apakšējo urīnceļu simptomi (LUTS) ir plaši izplatīti gados vecākiem vīriešiem. Pēdējos gados ir kļuvis skaidrs, ka dažādu patofizioloģisko mehānismu nozīme LUTS sākumā ir galvenā iemesla dēļ labdabīga prostatas hiperplāzija (BPH). Ir zināms, ka BPH negatīvi ietekmē vairākuma gados vecāku vīriešu dzīves kvalitāti, dažiem pacientiem BPH ir sarežģīts. Populācijas pētījumu dati liecina, ka KSS ir progresējoša slimība. Progresēšana izpaužas kā simptomu pasliktināšanās, akūta urīna aizture (AUR), kas izraisa nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās. Ikdienas praksē ārstēšana ar CSH parasti sākas ar zāļu terapiju; tās neefektivitātes gadījumā tiek izmantotas dažādas ķirurģiskas ārstēšanas iespējas. Pirmās izvēles zāles BPH ir alfa adrenerģiskie blokatori un 5-alfa reduktāzes inhibitori. Šajā rakstā sniegti dati par darbības mehānismu, metabolisko ietekmi, 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošanas aspektiem.

5-alfa reduktāzes inhibitoru darbības mehānisms

Prostatas audu augšana ir atkarīga no hormonu un augšanas faktoru rašanās. Steroīdu 5-alfa reduktāze ir ferments, kas lokalizēts prostatas stromālo šūnu kodolos, kas katalizē neatgriezenisku testosterona transformāciju dihidrotestosteronā. Dihidrotestosterons saistās ar kodola androgēnu receptoriem prostatas stromālo šūnu struktūrās un noved pie paracrīna augšanas faktoru sekrēcijas, kas difūzo no stromas prostatas epitēlijā, stimulējot šūnu augšanu un diferenciāciju. Veselīgas prostatas dziedzeros saglabājas proliferatīvo un apoptotisko procesu homeopāze epitēlija un stroma šūnās. Līdz šim ir atrasti 2 5-alfa-reduktāzes izoenzīmi, kuri atšķiras no hromosomu gēnu lokalizācijas, izpausmes struktūras audos un bioķīmiskās aktivitātes. 1. tipa 5-alfa reduktāzei ir neliela aktivitāte prostatas audos, un to galvenokārt veido ādā un aknās, visbiežāk prostatas dziedzerī lokalizējas 2. tipa 5-alfa reduktāze. Abus izoenzīmus nosaka normālos prostatas audos, tomēr BPH ir novērota to pārmērīga ekspresija, kas izraisa stromas un epitēlija šūnu hiperplāziju pārejošajā zonā un parauretāro dziedzeru. In BPH, atšķirībā no prostatas vēža, galvenokārt ir 5. tipa alfa reduktāzes pārmērīga ekspresija. Pārmērīga dihidrotestosterona ražošana var novest pie tādiem ar androgēnu saistītiem nosacījumiem kā labdabīga prostatas hiperplāzija (BPH), prostatas vēzis, pūtītes, alopēcija utt. [1]. Tādējādi, lai ārstētu šos traucējumus, 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošana ir patogēniski pamatota. Bloķējot 5-alfa-reduktāzes, tie samazināt koncentrāciju DHT, lai inducētu apoptozi priekšdziedzera epitēlija šūnas ar ilgstošu lietošanu samazināt prostatas apjomu vidēji par 15-25% un palielināt ātrumu pīķa urinēšanas, tādējādi novēršot mehānisko komponentu obstrukciju BPH. Pašlaik farmaceitiskajā tirgū ir reģistrēti 2 inhibitori 5-alfa reduktāzei, finasterīdam un dutasterīdam. Neskatoties uz to, ka abām zālēm ir līdzīgs darbības mehānisms, ir dažas farmakoloģiskas un klīniskas pazīmes (1. tabula). Finasteride tika sintezēts 1984, pie atļauto izmantošanu ASV ārstēšanai BPH ar 1992. g. Finasteride ir konkurētspējīgs inhibitors 5-alfareduktazy, kas ir daudz lielāka afinitāte pret 5-alfa-reduktāzes 2 tipa un veido stabilu kompleksu ar fermentu. Ja dienas deva ir 5 mg dienā, finasterīds prostatas dihidrotestosteronu samazina par 70-90%. Zāles nav androgēnas un antiandrogēnas iedarbības, un tas neietekmē testosterona un dihidrotestosterona mijiedarbību ar androgēnu receptoriem. Salīdzinoši pētījumi, kuros tika novērtēta dihidrotestosterona intraprostatiskā koncentrācija, lietojot finasterīdu un dutasterīdu, netika veikti. Saskaņā ar aptuveniem datiem dihidrotestosterona intraprostatiskā koncentrācija ar dutasterīdu tiek samazināta par 94-95%, bet finasterīdu - 85-91% [1].

1. tabula Farmakokinētiskās un farmakodinamiskās atšķirības starp dutasterīdu un finasterīdu

5-alfa reduktāzes inhibitoru morfoloģiskais un metaboliskais efekts

Dihidrotestosterons, galvenais faktors prokrites epitēlija šūnu eksokrēnajā sekrēcijā, ir galvenā viela, kas veido intraprostatisku un seruma PSA veidošanos. 6 -12 mēnešu laikā pēc 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošanas PSA serumā samazina par 50%. Tas jāņem vērā, lemjot par prostatas biopsijas nepieciešamību. Tiek uzskatīts, ka prostatas biopsijas kritērijs, lietojot 5-alfa reduktāzes inhibitorus, ir PSA līmeņa paaugstināšanās serumā vairāk nekā par 0,3 ng / ml no zemākā līmeņa. Liels skaits eksperimentu un klīnisko pētījumu ir parādījuši, ka 5-alfa-reduktāzes inhibitori samazina prostatas apjomu un izraisīt BPH epitēlija šūnu atrofiju un apoptozi. Pastāv arvien vairāk pierādījumu, ka līdzīgs efekts tiek novērots prostatas vēzē. Finasterīds atkarīgi no devas samazina vēža šūnu proliferāciju LNCaP šūnu līnijās. Šie dati ir izraisījuši lielu skaitu pētījumu par 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošanu RP. Ir svarīgi, lai finasteride samazina izpausmi asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF), angioģenēzes inhibēšanai, un ievērojami samazinot microvessel blīvums prostatas suburethral audos, kas paskaidro iedarbīgumu finasteride par BPH ar sarežģītu hematūrija, un mazāk asins zudumu laikā TURP pēc narkotiku atkarības ārstēšanā [2].

Pēdējos gados ir apspriests jautājums par finasterīda ietekmi uz spermatogēniju un narkotiku lietošanas drošību vīriešiem, kuru seksuālie partneri ir stāvoklī. Kā minēts iepriekš, finasterīds ir apstiprināts lietošanai BPH kopš 1992. gada, un kopš 1997. gada finasterīdu plaši izmanto alopēcijas ārstēšanai devā 1 mg dienā. Tas ir novedis pie tā, ka finasterīds tiek izmantots arvien vairāk vīriešu reproduktīvā vecumā. Vairāki pētījumi liecina, ka, ievadot 1 mg finasterīda, spermatozoīdu koncentrācija, to mobilitāte un morfoloģiskās īpašības nemainās [3]. Līdzīgi dati tika iegūti pētījuma devā 5 mg. Amerikas Savienotajās Valstīs plaši tika apspriesta iespēja uzkrāties 5-alfa reduktāzes inhibitoriem spermā un iespējama teratogēna ietekme uz grūtnieces augļa augli. Finasterīda koncentrācija spermā ar dienas devu 5 mg svārstījās no nenosakāmas līdz 21 ng / ml. Tādējādi 5 ml ejakulāta satur finasterīda devu 50-100 reizes mazāka par iekšķīgi lietoto devu un maz ticams, ka tas ietekmēs augli. Tomēr vīriešiem, kuru partneri ir stāvoklī, ir ieteicams lietot finasterīdu piesardzīgi. Neskatoties uz to, ka 5-alfa-reduktāzes inhibitoriem nav antiandrogēnas iedarbības, tika pausta bažas par iespējamo negatīvo ārstēšanas sirds un kaulu rezorbējošo iedarbību. Placebo kontrolētos pētījumos ir pierādīts, ka terapija ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem neietekmē kaulu blīvumu, kaulu rezorbcijas marķieri, nemainās lipīdu un ogļhidrātu profili un hemoglobīna koncentrācija [4]. 5-alfa reduktāzes inhibitori parasti ir labi panesami un rada nelielu skaitu blakusparādību. Lielākā daļa nevēlamo blakusparādību rodas pirmajā terapijas gadā, un visbiežāk tas neizraisa atteikšanos no ārstēšanas. Blakusparādību biežums pacientiem, kuri saņem dutasterīdu un finasterīdu, neatšķiras. 12 mēnešu pētījumā par dutasterīda blakusparādībām (813 pacientiem) un finasterīdu (817 pacientiem) erektilā disfunkcija tika reģistrēta attiecīgi 7% un 8% pacientu, attiecīgi 5% un 6% libido samazināšanās, ejakulācijas traucējumi, 1% katrā grupā un ginekomastija - arī 1% katrā grupā [1].

Monoterapijas efektivitāte ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem GPH progresēšanas ārstēšanā un profilaksē

Finasterīds ir visvairāk pētīts 5-alfa reduktāzes inhibitors. Boyle et al. veica sešu nejaušināti, placebo kontrolētu klīnisko pētījumu meta-analīzi [5]. Visnozīmīgākā korelācija tika konstatēta starp sākotnējo prostatas apjomu un klīnisko uzlabošanos. Ja sākotnējais prostatas apjoms ir mazāks par 20 cm 3, tika novērots neliels uzlabojums: punktu skaits uz IPSS skalas samazinājās par 1,8 punktiem un urinācijas ātrums palielinājās par 0,9 ml / s. Ja sākotnējais priekšdziedzera tilpums bija lielāks par 60 cm 3, punktu skaits samazinājās par 2,8 punktiem un urinācijas ātrums palielinājās par 1,8 ml / s. Starpība starp placebo un finasterīda grupām bija acīmredzama ar prostatas tilpumu vairāk nekā 40 cm 3. Pēc šīs metaanalīzes rezultātiem tika publicēti finasterīda lietošanas 4 gadu dati PLESS pētījumā [6]. Lietojot finasterīdu, prostatas tilpums samazinājās par 18%, salīdzinot ar placebo grupā palielināšanos par 14%, simptomi samazinājās pēc IPSS aptaujas (3,3 punkti salīdzinājumā ar 1,3 punktiem, lietojot placebo), urinācijas ātrums palielinājās (3,3 ml / s pret 1,3 ml / s).

Jo šādi rezultāti būs pieejami Finasteride monoterapiju studiju Mtops (medicīniskā terapija prostatas simptomiem) - vidējais samazinājums prostatas apjoma Finasteride grupā bija 19% (salīdzinot ar pieaugumu par 24% placebo grupā). Palielinājās arī urinācijas ātrums un punktu skaita samazinājums IPSS mērogā [7]. 12 mēnešu salīdzinošais pētījums iedarbīguma Finasteride un dutasterīdu episkās poēmas (palielinātas prostatas International Salīdzinošā pētījumā) ar 1630 pacientiem ar simptomātisku LPH vecāki par 50 gadiem, tika randomizēti finasteride (817 pacienti) un Dutasterīda (813 pacienti). Pēc terapijas gada vidējais prostatas apjoms abās grupās samazinājās par 27,4%. Netika konstatētas statistiski nozīmīgas atšķirības IPSS mērogā un Qmax palielināšanās starp grupām. MTOPS pētījums bija pirmais dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolējamais pētījums, kurā tika pētīta zāļu terapijas ietekme uz BPH. Slimības klīniskā progresēšana tika definēta kā kopējā punktu skaita pieaugums IPSS skalā> 4, AUR attīstība, akūta nieru mazspēja, kas saistīta ar BPH, recidivējošas urīnceļu infekcijas, urīna nesaturēšana. Placebo grupā (737 vīrieši) 5 gadus ilgas pēcpārbaudes laikā klīniskā slimības progresēšana tika reģistrēta 17% pacientu. Biežākā progresēšanas izpausme bija subjektīvs LUTS pasliktināšanās (pieaugums IPSS> 4) - 79,5%, AUR novēroja 2% pacientu no placebo grupas, un 5% pacientu bija nepieciešama ķirurģiska iejaukšanās BPH. Nepārtrauktās grupas 5 gadu novērošanas periodā priekšdziedzera tilpums palielinājās par 24%, bet PSA līmenis palielinājās par 14%. PLESS pētījumā pacientu grupā, kas lietoja finasterīdu, AUR risks samazinājās par 57%, bet operācijas risks - par 55%. Dutasterīds ir pierādījis līdzīgu efektivitāti, samazinot AUR risku un operācijas nepieciešamību. AUR risks, lietojot dutasterīdu, samazinājās par 57%, bet ķirurģija - par 48%, salīdzinot ar placebo [8].

Kombinētas terapijas efektivitāte ar 5-alfa reduktāzes inhibitoriem GPH progresēšanas ārstēšanā un profilaksē

Kombinētās terapijas mērķis ar 5-alfa-reduktāzes un alfa-blokatora inhibitoru, kas atšķiras no darbības mehānisma un papildina viens otru, ir patogētiski pamatots. Tomēr pirmajos randomizētos pētījumos ar 12 mēnešu novērošanu kombinētās terapijas ieguvumi netika pierādīti salīdzinājumā ar alfa blokatoru monoterapiju. Jo pētījumi paredz (doksazosīna un finasteride) un Veterānu Kooperatīvās Studies Labdabīga prostatas hiperplāzija pētījums (terazosīnu un Finasteride), kombinētā terapija bija pārāka monoterapiju ar inhibitoru 5-alfa-reduktāzes, bet neuzrādīja priekšrocības, salīdzinot ar monoterapiju ar alfa-adrenerģiskos bloķētājs. To var izskaidrot ar īstermiņa ārstēšanu šajā pētījumā. Iepriekš minētā MTOPS pētījuma rezultāti, kuros piedalījās 3 047 pacienti, apstiprināja ilgstošas ​​(vairāk nekā 4 gadus ilgas) kombinētas terapijas priekšrocības. Neskatoties uz to, ka pētījuma galvenais mērķis bija pētīt GPH progresēšanu ārstēšanas laikā, izrādījās, ka ilgstoša kombinēta terapija pārsniedz monoterapiju, samazinot LUTS un uzlabojot urīna līmeni. Vairāk nekā 4 gadu ilgu ārstēšanu punktu skaits IPSS mērogā samazinājās vidēji par 4,9; 6.6; 5.6; 7,4 attiecīgi placebo, doksazosīna, finasterīda un kombinētās terapijas grupās. Urinācijas ātrums uzlabojās par 2,8; 4,0; 3,2 un 5,1 ml / s, attiecīgi.

Tādējādi visu veidu terapija parādīja priekšrocības salīdzinājumā ar placebo, alfa blokatoru terapiju - vairāk nekā ārstēšana ar 5-alfa reduktāzes inhibitoru, kombinētā terapija bija visefektīvākā. Šis svarīgais pētījums arī ļāva mums atbildēt uz jautājumu par BPH progresēšanu dažādās ārstniecības grupās. Protekcijas risks (LUTS pasliktināšanās) kombinācija terapijas grupā bija par 66% mazāka, salīdzinot ar 34% un 39% monoterapijas grupās attiecīgi ar finasterīdu un doksazosīnu. Tajā pašā laikā, novērtējot OZM attīstības risku un nepieciešamību pēc ķirurģiskas iejaukšanās, izrādījās, ka finasterīds, nevis doksazosīns, ir mono- vai kombinēta terapija, kas ievērojami samazina abus riskus. AUR biežums terapijas laikā bija 0,2 gadījumi 100 pacientu finasterīda grupā, 0,1 gadījumi uz 100 pacientiem ar kombinēto terapiju, 0,4 gadījumi uz 100 cilvēkiem doksazosīna grupā un 0,6 gadījumi uz 100 pacientu placebo grupā. Ārstnieciskās operācijas BPH laikā bija 0,5 gadījumi 100 pacientu finasterīda grupā, 0,4 gadījumi uz 100 pacientiem ar kombinēto terapiju, 1,3 gadījumi uz 100 cilvēkiem doksazosīna grupā un 1,3 gadījumi uz 100 pacientiem placebo grupā. Pētnieki secināja, ka pacientiem ar LUTS un prostatas tilpumu, kas pārsniedz 30 cm 3, ir priekšrocība, kombinējot terapiju, salīdzinot ar jebkuru monoterapijas grupu.

4 gadu pētījumā Comb AT [1] tika pētīta dutasterīda, tamsulozīna un kombinētās terapijas ietekme uz LUTS un BPH progresēšanu. Kombinētās terapijas priekšrocības salīdzinājumā ar monoterapiju arī tika pierādītas. 2. tabulā sniegts kopsavilkums par dažādu zāļu kombināciju efektivitāti LUTS ārstēšanā un GPH progresēšanā [1].

2. tabula. Šie daudzcentru pētījumi par zāļu terapijas efektivitāti un GPH progresēšanas profilaksi

Iespēja pāriet uz monoterapiju ar 5-alfa reduktāzes inhibitoru pacientiem ar LUTS

5-alfa-reduktāzes inhibitori ilgstoši jāievada, lai sasniegtu klīnisku efektu, bet alfa-blokatoru maksimālā efektivitāte rodas dažu nedēļu laikā. Pētījumā SMART (simptomu vadība pēc terapijas samazināšanas) tika pētīta kombinētās terapijas efektivitāte ar dutasterīdu un tamsulozīnu, kā arī ietekme uz tamsulozīna lietošanas pārtraukšanu LUTS pēc 6 mēnešu ārstēšanas. Pēc alfa blokatoru atcelšanas gandrīz trīs ceturtdaļas pacientu nesūdzējās par LUTS palielināšanos. Tomēr ar sākotnējiem smagiem urinācijas traucējumiem (IPSS> 20) bija nepieciešams ilgstošs kombinētas terapijas kurss. Nesen atklātā, daudzcentru pētījumā kombinētās terapijas efektivitāte ar finasterīdu un alfa blokatoriem tika novērtēta 9 mēnešus, pēc tam alfa blokatoru atcelšana un terapija ar finasterīdu 3 vai 9 mēnešus. Jebkurā grupā netika konstatēta izteikta LUTS pasliktināšanās pēc alfa-blokatora pārtraukšanas. Tādējādi pacientiem ar viegliem un mēreniem LUTS pēc 6-9 mēnešu ārstēšanas ir iespējams pāriet uz monoterapiju ar 5-alfa reduktāzes inhibitoru, savukārt pacientiem ar smagu LUTS ir ieteicams turpināt ilgstošu kombinētu terapiju.

5 alfa reduktāzes inhibitori RP chemoprophylaxis

Klīniskie pierādījumi par 5-alfa reduktāzes inhibitoru lomu prostatas vēža profilaksē tika iegūti PCPT (prostatas vēža profilakses pētījuma) un REDUCE (prostatas vēža gadījumu samazināšanas ar dutasterīda palīdzību) pētījumos. PCPT 1993. gadā sākās vairāk nekā 200 ASV centros. Pētījuma obligātie atlases kritēriji bija vecums virs 55 gadiem, PSA līmenis. Finastērijas grupā PSA vērtība tika divkāršota. Pētījuma beigās pēc 7 gadiem visiem pacientiem ieteica prostatas biopsiju. Pavisam 18882 cilvēki tika randomizēti. Finasterīda grupā samazinājās zema līmeņa prostatas vēža sastopamība par 24,8%. Vienlaikus finasterīda grupā tika konstatēts paaugstināts risks konstatēt slikti diferencētu vēzi (280 audzēji ar augstu (7-10 punktu) Gleasona rezultātu finasterīda grupā, salīdzinot ar 237 placebo grupā). Tas noveda pie secinājuma, ka finasterīdu nedrīkst lietot RP chemoprophylaxis. Lielas cerības bija saistītas ar 5-alfa reduktāzes dubultā inhibitora - dutasterīda lietošanu, kuru ietekme uz prostatas vēža attīstību tika pētīta REDUCE pētījumā. Tomēr pētījuma rezultāti uzrādīja līdzīgu augsti diferencēta prostatas vēža (22,8%) sastopamības samazināšanos un līdzīgu zemas pakāpes RP sastopamības palielināšanos. Lai noteiktu 5-alfa reduktāzes inhibitoru patieso iedarbību uz zemas pakāpes vēzi, tika veikti vairāki papildu testi [9, 10]. Diemžēl šie darbi veica retrospektīvu analīzi, un to rezultātu izmantošana ir iespējama tikai kā pieņēmumi, nevis skaidri pierādījumi. Turklāt tikai 27% pacientu ar diagnosticētu prostatas vēzi pēc operācijas bija pieejami morfoloģiskie eksemplāri. 2010. gada decembrī tika noorganizēta FDA Samierināšanas komitejas (Pārtikas un zāļu pārvalde) sanāksme par to, vai ir ieteicams izmantot 5-alfa reduktāzes inhibitorus prostatas vēža profilaksei [11]. Patoloģiskos paraugus no PCPT un REDUCE novērtēja neatkarīgs patologs attiecībā uz modificēto Gleasonas skalu. Tomēr pēc atkārtotas biopsijas paraugu analīzes prostatas vēža sastopamības samazināšanās ar Gleasona klasifikāciju netika novērota no 7 līdz 10 punktiem, bet, lietojot dutasterīdu, tika novērots absolūtais prostatas vēža palielināšanās ar 8-10 Gleason vērtējumu 0,5% 0,7% ar finasterīdu. Prostatas vēža sastopamības biežums samazinājās tikai ar pakāpi 6 punkti un zemāka par Gleasona skalu. Tā rezultātā FDA nav ieteicis 5-alfa reduktāzes inhibitorus, lai to regulāri lietotu prostatas vēža profilaksē. Neapšaubāmi, pētījumos bija vairākas epidemioloģiskas un klīniskas pazīmes, un ir nepieciešami papildu pētījumi, lai apstiprinātu vai noraidītu 5-alfa reduktāzes inhibitoru nozīmi prostatas vēža profilaksē.

Secinājums

Vairāku centru randomizēto dubultaklā pētījumu rezultāti apstiprināja 5-alfa reduktāzes inhibitoru efektivitāti LUTS ārstēšanā un GPH progresēšanas profilaksē. Šobrīd tiek uzsākti klīniskie pētījumi par BPH-5-alfa reduktāzes inhibitoru un M-holinoblokatoru, 5-alfa reduktāzes inhibitoru un 5 tipa fosfodiesterāzes inhibitoru kombinēto terapiju. Papildus tiek pētīta vienlaicīga testosteronu zāļu un 5-alfa reduktāzes inhibitoru lietošana pacientiem ar hipogonādismu un LUTS simptomiem pret BPH. 2009. gadā tika uzsākta daudzcentru pētniecība ARTS (Avodart pēc radikālas terapijas prostatas vēža pētījumam), kurā pētīta dutasterīda efektivitāte bioķīmiskajos recidīvos pēc radikālas prostatektomijas vai prostatas vēža radiācijas terapijas [14], kā arī iespējamie 5-alfa inhibitoru ievadīšanas ieguvumi -reductasis kastrācijas-refrektārā prostatas vēzē. Ar 5-alfa reduktāzes prostatas vēža inhibitoru ķīmijterapijas problēmu problēma joprojām ir daudz jautājumu, kuru risināšanai ir paredzēti ilgtermiņa pētījumi. Salīdzinot divus 5-alfa-reduktāzes inhibitorus, jāatzīmē, ka lielākajā daļā pētījumu dati nav pierādījuši dutasterīda klīnisko ieguvumu pacientiem ar BPH, uzlabojot LUTS un samazinot slimības progresēšanas varbūtību. Ar monoterapiju finasterīds samazina prostatas apjomu vidēji par 20%, kā rezultātā būtiski samazinās obstrukcijas mehāniskā sastāvdaļa BPH. Finasterīda papildu priekšrocība ir zāļu efektivitāte GPH ārstēšanā, ko sarežģī hematūrija, un iespēja to izmantot kā preparātu prostatas vēža ārstēšanai. Pētījumi arī apstiprināja būtisko priekšrocību, lietojot kombinētu terapiju ar alfa blokatoriem, lai novērstu BPH attīstību [12], īpaši pacientiem ar palielinātu prostatas dziedzeri (vairāk nekā 30 cm 3) [13]. Finasterīda ekonomiskā pieejamība, salīdzinot ar dutasterīdu, ļauj ieteikt šo medikamentu plašai lietošanai GPH ārstēšanā.